Avaliação de técnicas miniaturizadas de preparação de amostras na análise enantiosseletiva de fármacos quirais com diferentes características ácido-base em meio microssomal e aplicação em estudos de metabolismo in vitro

Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos

“…A busca pelo desenvolvimento de modelos in vitro se sustenta em aspectos éticos, científicos e econômicos, são mais simples e particularmente úteis para seleção racional de espécies animais, para estudos toxicológicos e comparação de perfis metabólicos. Os principais modelos de estudos in vitro incluem o uso da fração S9, microssomas hepáticos, superssomas e hepatócitos (CALIXTO, 2012;SIMÕES, 2012;TINGLE;HELSBY, 2006;WU et al, 2012).…”

“…A fração S9 é essencialmente utilizada em associação com o Teste de Ames para detecção de mutagenicidade de produtos químicos. Sua desvantagem reside no fato de conter menor atividade enzimática comparativamente aos microssomas e superssomas (CALIXTO, 2012;PLANT, 2004;SIMÕES, 2012;. Os microssomas hepáticos representam o sistema in vitro mais utilizado para pesquisa do perfil metabólico de uma substância candidata a fármaco (de OLIVEIRA et al, 2009;MESSIANO et al, 2013;ZHOU et al, 2011), são utilizados, na determinação qualitativa da identidade do metabólito, no fornecimento de informações sobre estabilidade metabólica, sendo úteis no auxílio quanto ao foco nos ensaios clínicos (TINGLE; HELSBY, 2006).…”