Avaliação de marcadores genéticos em uma coorte de indivíduos em alto risco para psicose Subclinical Symptoms Assessment and Prodromal Psychosis Program (SSAPP)

Abstract

Contexto: Amostras em risco mental para psicose, ou at-risk mental state for psychosis (ARMS) são bastante heterogêneas e não epidemiológicas, uma vez que muitos estudos recrutam pacientes provenientes de clínicas especializadas, que já buscaram ajuda psiquiátrica. As taxas de transição para psicose, dessa forma, variam entre essas amostras, com valores entre 7,4% a 54%, o que levanta uma questão em relação ao real poder de dos critérios clínicos para ARMS de predizerem transição para psicose. Encontrar um biomarcador para transição poderia melhorar o poder de predição quando associado aos critérios ARMS. Métodos: Nós genotipamos 45 single nucleotide polymorphisms (SNPs) em uma amostra controle e numa amostra ARMS sem o viés de procura a serviços especializados, e comparamos as frequências genotípicas. O grupo ARMS, de 88 indivíduos, foi acompanhado num estudo de coorte por 2,5 anos e as frequências genotípicas foram comparadas entre os que evoluíram para diagnósticos psiquiátricos e os que não evoluíram. Resultados: Foi encontrada uma frequência maior do genótipo AA do rs6277, um SNP contido no gene do receptor de dopamina D2 (DRD2), entre os indivíduos que desenvolveram uma psicose (p<0,001) e entre aqueles que evoluíram para qualquer diagnóstico psiquiátrico, psicose incluída (p<0,001), em comparação com o restante do grupo ARMS. Os resultados se mantiveram significativos após correção para múltiplas análises. Os indivíduos que evoluíram para algum transtorno mental e o restante do grupo ARMS não puderam ser diferenciados por nenhuma outra característica clínica ou socioeconômica. As taxas de conversão da coorte ARMS para psicose apenas foi de 4,5%, enquanto a taxa de conversão para diagnósticos não psicóticos foi de 13,6%, um total de 18,2% para transtornos psiquiátricos em geral. Conclusão: Nossos achados sugerem que o rs6277 poderia ser um marcador em potencial para ajudar a refinar a capacidade de predizer pior prognóstico em populações ARMS. Essa variante precisa ser investigada em amostras maiores para avaliar melhor a associação dela com conversão para psicoses e outros diagnósticos psiquiátricos bem como seu poder de prever esses desfechos.