Auxiliary-Assisted Palladium-Catalyzed Arylation and Alkylation of sp² and sp³ Carbon−Hydrogen Bonds

Abstract

We have developed a method for auxiliary-directed, palladium-catalyzed β-arylation and alkylation of sp 3 and sp 2 C-H bonds in carboxylic acid derivatives. The method employs a carboxylic acid 2-methylthioaniline-or 8-aminoquinoline amide substrate, aryl or alkyl iodide coupling partner, palladium acetate catalyst, and an inorganic base. By employing 2-methylthioaniline auxiliary, selective monoarylation of primary sp 3 C-H bonds can be achieved. If arylation of secondary sp 3 C-H bonds is desired, 8-aminoquinoline auxiliary may be used. For alkylation of sp 3 and sp 2 C-H bonds, 8-aminoquinoline auxiliary affords the best results. Some functional group tolerance is observed and amino-and hydroxyacid derivatives can be functionalized. Preliminary mechanistic studies have been performed. A palladacycle intermediate has been isolated, characterized by X-ray crystallography, and its reactions have been studied.

Nickel-Catalyzed C–H Bond Functionalization Utilizing an N,N′-Bidentate Directing Group

“…Among the phosphine ligands screened, 1,2-bis(diphenylphosphino)benzene (dppbz) gave the best result. The reaction tolerated various functional groups, such as terminal alkenes (55), esters (56), cyano groups (57), and trifluoromethyl groups (58). It was found that alkyl iodides could be replaced with alkyl bromides with the addition of CsI, as in 55-57.…”

Komplementäre Strategien für die dirigierte C(sp3)‐H‐Funktionalisierung: ein Vergleich von übergangsmetallkatalysierter Aktivierung, Wasserstoffatomtransfer und Carben‐ oder Nitrentransfer

“…Dessen ungeachtet kann eine dirigierende Gruppe in situ gebildet werden, um die Notwendigkeit der Vorfunktionalisierung des Amins vor dem Schritt der C-H-Aktivierung zu umgehen. Ge, [45] Dong [46] und Yu [47] [49] Tobisu und Chatani, [50] Chen [51] bzw.R ao [52] entwickelt. Die Geometrie des Vinyliodids 110 bleibt in Chens System zur Alkenylierung des Amids 109 erhalten.…”

Funktionalisierung von C‐H‐Bindungen: neue Synthesemethoden für Naturstoffe und Pharmazeutika

“…[135] Wegweisende Untersuchungen zu photochemischen Umwandlungen tertiärer Amine [136] inspirierten Yoshimitsu et al, eine C-H-Carbamoylierungsreaktion zu entwickeln und auf die Synthese von Kainsäure anzuwenden (273; Schema 54). [137] [141] als chelatisierende Einheit entscheidend. Nach der Epimerisierung des C1-Chiralitätszentrums in 276 führte die zweite C(sp 3 )-HArylierung mit 4-Iod-1,2-dimethoxybenzol (277) unter ähn-lichen Bedingungen vçllig stereoselektiv zum Kupplungsprodukt 278.…”