Autoimmune Polyglandular Syndrome Type 1 in Russian Patients: Clinical Variants and Autoimmune Regulator Mutations

Abstract

Background: Autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS-1) (OMIM 240300) is a rare autosomal recessive disorder associated with three major manifestations: chronic mucocutaneous candidiasis, hypoparathyroidism, and adrenal insufficiency. There are, however, multiple minor components of APS-1 that induce significant phenotype variability. Subsequently, the diagnosis of APS-1 during early stages is often challenging. Aim: We aimed to provide clinical and mutational data for a large number of APS-1 patients in the Russian population. Methods: We analyzed clinical variations and component prevalence in APS-1 patients. DNA screening for autoimmune regulator (AIRE) gene mutations was performed in established APS-1 patients and in patients with the single components of chronic mucocutaneous candidiasis, hypoparathyroidism, adrenal insufficiency, or alopecia. Results: We identified 46 patients from 42 families with APS-1. Eighteen different components were present in the patients, including very rare conditions – bone dysplasia and retinitis pigmentosa. We identified 10 different mutations, 3 of which were novel (M1T, E298K, c1053_1060del). The common Finnish mutation, R257X, was the most frequent in our population, present in 64/92 (70%) of the alleles. Conclusion: We found that the R257X AIRE mutation is common in Russian APS-1 patients. The majority of children with hypoparathyroidism and chronic mucocutaneous candidiasis were carriers of the AIRE mutations.

The new immunological methods for diagnostics of type 1 autoimmune polyendocrine syndrome (the first experience in Russia)

“…Исследование гена AIRE на наличие одной частой мутации R257X позволяет установить диагноз у 50% российских пациентов с АПС 1, у которых эта мута-ция выявляется в гомозиготном состоянии, и у 20% предположить с высокой вероятностью, когда данная мутация определяется в одном аллеле [5]. Таким об-разом, примерно в половине случаев диагностики АПС 1 требуется проведения полного секвенирова-ния гена AIRE, что делает это исследование суще-ственно дороже и продлевает сроки его выполнения.…”

“…Однако в 30% аллелей встречаются другие мутации, и в этих случаях необходимо полное секвенирование гена, что является более долгим по срокам выполнения и дорогостоящим методом диагностики. В 5-8% ал-лелей мутации не удается обнаружить даже при ис-следовании всего гена [5].…”

“…E. Husebye, Норвегия [5]) с использованием культу-ры клеток человеческой эмбриональной почки, трансфектированных специфическими плазмида-ми. В основе метода лежит способность трасфекти-рованных клеток синтезировать щелочную фосфа-тазу в присутствии ИФН.…”

The new immunological methods for diagnostics of type 1 autoimmune polyendocrine syndrome

“…Нередко наблюдается «неклассическое», или «стертое», течение заболевания, в связи с чем гене-тический анализ в последние годы стал основным методом ранней и доклинической диагностики АПС 1-го типа [1,6].…”

“…В российской популяции пациентов с АПС 1-го типа самой частой является мутация R257X, ко-торая выявляется в 70% аллелей [6]. Та же мутация превалирует в финской популяции, где и была впер-вые обнаружена («финская мутация»).…”