Autoimmune Hemolisis in the Patients with B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas

Abstract

При исследовании частоты встречаемости им-мунных гемолитических осложнений при В-клеточных неходжкинских лимфомах выявлены антиэритроцитарные аутоиммунные антитела у 42,9% пациентов, принимавших полихимиотера-пию без ритуксима. Из всего количества пациентов в группе IgG/C3 обнаружены у 28,6%, холодовые агглютинины у 7,1%, кислотные гемолизины у 21,4%, С3d и/или C3c у 14,3%. В группе пациентов, принимавших ритуксим, антитела были у 12,9% обследованных, при этом: IgG у 3,2%, кислотные гемолизины у 6,4%, С3d и/или C3c у 3,2% (среди многих пациентов обнаружены несколько их серо-логических типов). В группе пациентов, не прини-мавших терапию вовсе, антитела обнаружены у 16,7 % (IgG -8,3%, кислотные гемолизины также у 8,3%). Таким образом, в группе пациентов, прини-мавших терапию без ритуксима, по сравнению с пациентами на ритуксиме или не принимавших лечение, наблюдался более широкий спектр анти-эритроцитарных антител, компонентов комплемен-та, в том числе наличие холодовых агглютининов при отсутствии тепловых IgG агглютининов, т.е. выявлена холодовая аутоиммунная реакция. У подавляющего большинства пациентов с антите-лами, принимавших полихимиотерапию без ритук-сима, имелись лабораторные признаки вне-или внутрисосудистого гемолиза и снижение уровня гемоглобина крови; признаки аутоиммунного гемо-литического процесса обнаружены практически у половины всех обследованных больных этой груп-пы. У не принимавших лечение и принимавших ритуксим обнаружены признаки только внесосуди-стого гемолиза.Ключевые слова: антиэритроцитарные ауто-иммунные антитела, гаптоглобин, свободный гемо-глобин, непрямой билирубин.Связь работы с научными программами, планами, темами. Исследование являлось фраг-ментом научно-исследовательской работы, выпол-ненной в ГУ «Институт гематологии и трансфузио-логии НАМН Украины» «Изучить механизмы им-мунного гемолиза при заболеваниях различного генеза», № гос. регистрации 0113U000461.Введение. Аутоиммунная гемолитическая ане-мия (АИГА) осложняет течение от 3 до 6% неход-жкинских лимфом [13]. В то же время В-клеточные лимфомы в 39% случаев являются причиной вто-ричной АИГА [19]. Ассоциация между лимфопро-лиферативными заболеваниями и аутореактивно-стью некоторыми авторами объясняется хрониче-ской иммунной стимуляцией в результате аутоим-мунизации [3,17].АИГА может развиваться как вследствии само-го онкологического процесса [12], так и являться осложнением медикаментозной терапии [7,10,11], в том числе химиотерапии [14]. Развитие АИГА, индуцированной флударабином, зафиксировано почти у 20% пациентов с хроническим лимфоци-тарным лейкозом (ХЛЛ) [9]. Другими исследовате-лями сообщается о 5,8% случаев развития гемоли-тической анемии у пациентов с ХЛЛ при приеме флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба (FCR), но у 82,4% этих пациентов прямой антигло-булиновый тест (DAT) был отрицателен, то есть на фоне циклофосфамида и ритуксимаба тяжесть индуцированной флударабином АИГА снижается. Однако авторы предположили, что FCR может лишь маскировать DAT, приводя к DAT-отрицательной АИГА [6].В течение последних 40-50 лет су...