Atorvastatina Reduz o Acúmulo de Células Musculares Lisas Vasculares para Inibir a Hiperplasia Intimal pela Inibição de Via p38 MAPK em um Modelo de Enxerto de Veia em Ratos

Abstract

Fundamento: A taxa de falha de enxerto de veia safena um ano após a cirurgia de revascularização do miocárdio varia de 10% a 25%. O objetivo deste estudo foi de investigar se a atorvastatina pode reduzir o acúmulo de células musculares lisas vasculares para inibir a hiperplasia intimal por meio da inibição da via p38 MAPK. Métodos: Quarenta e cinco ratos Sprague-Dawley foram randomizados em três grupos. Trinta ratos foram submetidos à cirurgia de enxerto de veia e randomizados para tratamento com veículo ou atorvastatina; quinze ratos foram submetidos à cirurgia sham. Detectamos a hiperplasia intimal por meio de coloração com hematoxilina-eosina e a expressão de proteínas relacionadas por meio de análise imuno-histoquímica e Western blot. Foram realizadas as comparações por análise de variância de fator único e pelo teste da diferença mínima significativa de Fisher, com p < 0,05 considerado significativo. Resultados: A íntima analisada pela coloração com hematoxilina-eosina era dramaticamente mais espessa no grupo controle que no grupo atorvastatina e no grupo sham (p < 0,01). Os resultados da coloração imuno-histoquímica de α-SMA demonstraram que a porcentagem de células positivas para α-SMA no grupo controle era mais alta que no grupo atorvastatina (p < 0,01). Nós também avaliamos α-SMA, PCNA, p38 MAPK e fosforilação de p38 MAPK após o tratamento com estatina por meio de análise de Western blot e os resultados indicaram que a atorvastatina não levou à redução de p38 MAPK (p < 0,05); no entanto, resultou na inibição da fosforilação de p38 MAPK (p < 0,01) e reduziu significativamente os níveis de α-SMA e PCNA, em comparação com o grupo controle (p < 0,01). Conclusão: Nós demonstramos que a atorvastatina pode inibir o acúmulo de células musculares lisas vasculares por meio da inibição da via p38 MAPK e é capaz de inibir a hiperplasia intimal em modelos de enxerto de veia em ratos.

Pentoxifylline Prevents Restenosis by Inhibiting Cell Proliferation via p38MAPK Pathway in Rat Vein Graft Model

“…p38MAPK signaling pathway is induced by stress stimuli and proinflammatory cytokines, and TNF-α is kind of a activator of p38 13 , 24 . Also, previous studies have shown a positive relationship between TNF-α and vein graft restenosis 16,25 . Thus, PTX may reduce the TNF-α expression to suppress the p38MAPK pathway for attenuation of restenosis.…”

“…The details for experiments have been shown in previous studies [15][16][17] . Sprague Dawley (SD) rats (male, aged 10-12 weeks, body weight 275-325 g) were purchased from Anhui Lab Animal Research Center and were randomly assigned to sham group (sham operated without bypass), control group (bypass only), vehicle gel treatment group (bypass + pluronic-F127 gel), and PTX treatment groups (bypass + pluronic-F127 gel + PTX) (n = 10 per group).…”

Efeitos Anti-inflamatórios da Terapia com Atorvastatina na Síndrome Metabólica

“…Another substantial atorvastatin effect included the reduction of TNF-α and IL-6 levels into MS, suggesting that these cytokines modulate the endothelial remodeling process. 15 Therefore, the results of this study show that atorvastatin interventions may be effective as a medical intervention for preventive strategy and treatment of vascular conditions associated with MS. However, further studies are needed to elucidate potential mechanisms involved with metabolic and cardiovascular disorders in MS.…”