Atherosclerotic Effects of Long-Term Old and New Antiepileptic Drugs Monotherapy

Abstract

This work aimed to evaluate the metabolic and atherogenic effects of long-term antiepileptic drugs in a group of Egyptian epileptic patients. Sixty-nine epileptic patients on antiepileptic drug monotherapy for at least 2 years and 34 control subjects were recruited in this study. Patients were divided into 5 subgroups according to antiepileptic drugs used (valproate, carbamazepine, lamotrigine, topiramate, and levetiracetam). Fasting lipid profile (total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, and low-density lipoprotein cholesterol), lipoprotein(a), homocysteine, free thyroxine, thyroid-stimulating hormone, and common carotid artery intima-media thickness were measured for all subjects. Significant higher mean values of low-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein / high-density lipoprotein ratio, lipoprotein(a), homocysteine, significantly lower mean value of high-density lipoprotein cholesterol, and significantly larger diameter of common carotid artery intima-media thickness were observed in each drug-treated group versus control group. Our study supports that long-term monotherapy treatment with valproate, carbamazepine, lamotrigine, and topiramate had altered markers of vascular risk that might enhance atherosclerosis, whereas levetiracetam exerted minimal effect.

Hyperhomocysteinaemia in children receiving phenytoin and carbamazepine monotherapy: a cross-sectional observational study

“…Elevated Hcy itself is reported to be epileptogenic and suspected to cause brain atrophy 15. Phenytoin, carbamazepine and phenobarbitone among first-generation AEDs and topiramate and oxcarbazepine among the newer AEDs have been reported to cause hyperhomocysteinaemia in about 15–60% cases 16 17. In view of the fact that older generation AEDs constantly deplete various cofactors intricately involved in Hcy metabolism, folic acid supplementation has been advocated to provide long-term benefit in preventing adverse cardiovascular events secondary to elevated Hcy concentrations 18…”

Asymmetric Dimethylarginine as a Vascular Risk Factor in Antiepileptic Drug Treated Individuals

“…1 However, the authors failed to note the role of asymmetric dimethylarginine on the vascular system. It is an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase and may cause endothelial dysfunction.…”

Epilepsi, Antiepileptik ilaçlar ve lipid mekanizması

“…PHT, PB ve CBZ gibi enzim indüksiyonu yapan antiepileptik ilaçların serum TK, TG ve LDL düzeylerini artırdığını bildiren çok sayıda çalışma vardır. [5,6,[24][25][26] Bir başka çalışmada PB ve CBZ kullanan hastalarda HDL, Apo-A, Apo-B düzeyleri yüksek bulunmuştur. [27] Enzim inhibisyonu yapan VPA da ise birbirinden farklı sonuçlar bildirilmiştir, bazı çalışmalarda lipid profilini değiştirmediği belirtilirken [28][29][30] diğer bazı çalışmalarda ise lipid parametrelerini ılımlı ya da anlamlı değiştirdiği bildirilmiştir.…”

“…[27] Enzim inhibisyonu yapan VPA da ise birbirinden farklı sonuçlar bildirilmiştir, bazı çalışmalarda lipid profilini değiştirmediği belirtilirken [28][29][30] diğer bazı çalışmalarda ise lipid parametrelerini ılımlı ya da anlamlı değiştirdiği bildirilmiştir. [26,31] Yeni AEİ'ların lipid profili üzerine olumsuz etkilerinin daha az olduğunu belirten çalışmalar bildirilmiştir. Eski ve yeni AEİ'lerin lipid metabolizması üzerine etkilerini araştıran bir çalışmada LTG, TPM ve LEV'in de lipidleri artırdığı ancak bu artışın en az olduğu AEİ'in LEV olduğu görülmüştür.…”

“…Eski ve yeni AEİ'lerin lipid metabolizması üzerine etkilerini araştıran bir çalışmada LTG, TPM ve LEV'in de lipidleri artırdığı ancak bu artışın en az olduğu AEİ'in LEV olduğu görülmüştür. [26] TPM ile yapılan çalışmaların çoğunda lipid ve lipoproteinlerde anlamlı bir değişiklik olmadığı görülmüştür. [32,33] Enzim indükleyen; AEİ'ler LTG, LEV ve TPM ye değiştirildiğinde lipid parametrelerinin nasıl değiştiğini araştıran bir çalışmada ise değişim yapıldıktan sonra tüm lipid parametrelerinde düşme izlenmiştir.…”