Associations between Patient Global Assessment scores and pain, physical function, and fatigue in rheumatoid arthritis: a post hoc analysis of data from phase 3 trials of tofacitinib

Abstract

Background Tofacitinib is an oral Janus kinase inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). We examined the degree to which Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGA) was driven by patient-reported assessments of pain (Pain), physical function, and fatigue in patients receiving tofacitinib 5 mg twice daily or placebo, each with conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs). Methods This post hoc analysis used data pooled from three randomized controlled trials in csDMARD-inadequate responder (csDMARD-IR) patients (ORAL Scan: NCT00847613; ORAL Standard: NCT00853385; ORAL Sync: NCT00856544). Using subgroup analysis from 2 × 2 tables, associations between PtGA and Pain, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) at month 3 were evaluated using Pearson’s Phi correlation coefficients. To support the main analysis, associations between select patient-reported outcomes (PROs) were also evaluated in csDMARD-naïve (ORAL Start; NCT01039688) and biologic (b)DMARD-IR (ORAL Step; NCT00960440) patients. Results Across csDMARD-IR treatment groups, low disease activity (defined as PtGA ≤ 20 mm), and moderate (≥ 30%) and substantial (≥ 50%) improvements from baseline in PtGA were associated with mild Pain (Visual Analog Scale score ≤ 20 mm), and moderate (≥ 30%) and substantial (≥ 50%) improvements from baseline in Pain; lack of Pain improvement was associated with little/no improvement in PtGA. In contrast, large proportions of csDMARD-IR patients who reported PtGA improvements did not report HAQ-DI or FACIT-F scores ≥ normative values (≤ 0.25 and ≥ 43.5, respectively) or changes in HAQ-DI or FACIT-F scores ≥ minimum clinically important difference (≥ 0.22 and ≥ 4.0, respectively). Generally, PtGA and Pain outcomes were moderately-to-strongly correlated at month 3 in csDMARD-IR patients, with weaker correlations evident between PtGA and HAQ-DI/FACIT-F outcomes. Similar findings were generally evident in csDMARD-naïve and bDMARD-IR patients. Conclusions This analysis supports the role of Pain as a key driver of PtGA in RA; physical function and fatigue play lesser roles in patients’ perceptions of disease activity. These findings corroborate the importance of improved PROs and attainment of low symptom states for optimizing patient care. Trial registration Clinicaltrials.gov: NCT00847613 (registered: February 19, 2009); NCT00853385 (registered: March 2, 2009); NCT00856544 (registered: March 5, 2009); NCT01039688 (registered: December 25, 2009); NCT00960440 (registered: August 17, 2009)

Evaluation of the effectiveness of Tofacitinib in rheumatoid arthritis in real clinical practice: The relationship between pain relief in the first 4 weeks and disease activity after 3–6 months

“…Так, по данным анализа 3 РКИ (n=1061), применение ТОФА в комбинации с БПВП при РА обеспечивало значительно большую положительную динамику общей оценки активности заболевания пациентом (ООАЗ), боли, нарушений функции и утомляемости, чем плацебо в комбинации с БПВП. Улучшение ООАЗ на уровне ≥50% от исходного отмечалось у 43,5% и 20,0%, уменьшение интенсивности боли ≥50% -у 44,8% и 19,7%, улучшение функции (по HAQ-DI, минимальное клинически значимое улучшение (МКЗУ) ≥0,22)у 66,8% и 45,6%, уменьшение утомляемости (по FACIT-F, МКЗУ≥4.0) -у 55,0% и 36,1% пациентов соответственно [3]. в группе пациентов, исходно имевших недостаточный ответ на ГИБП, -на 24,9±2,48 мм (в группах плацебона 10,5±1,17 и 8,26±2,41 мм соответственно) [5].…”

“…Важно отметить, что анальгетическое действие ТОФА коррелировало с улучшением других PRO -ООАЗ, нарушением функции и утомляемости [3]. Этот результат был отмечен и в нашем исследовании: уменьшение боли сопровождалось положительной динамикой параметров физической и социальной активности пациентов, оцениваемых в опроснике BPI.…”

“…Важным достоинством ТОФА является способность эффективно снижать интенсивность самых неприятных симптомов РА, динамика которых рассматривается в рамках «результатов лечения, оцениваемых самим пациентом» (PRO, patient-reported outcome), таких как боль, утомляемость и нарушение функции [2,3]. Эти проявления болезни вызывают наибольшие страдания, снижение качества жизни и социальной активности пациентов.…”

“…По данным РКИ, через 3 месяца лечения ТОФА уменьшение интенсивности боли и общей оценки активности заболевания (ООАЗ) на ≥50% от исходного уровня достигается почти у половины пациентов РА [3]. При этом анальгетический эффект развивается очень быстро: пациенты отмечают значимое улучшение своего состояния уже через 7-14 дней после начала приема ТОФА [5].…”

Patient's reported outcomes – a new philosophy for analyzing the effectiveness of therapy in immunoinflammatory diseases

“…Применение современных БПВП обеспечивает эффективное подавление аутоиммунного и иммуновоспалительного процесса, лежащего в основе патогенеза ИВЗ. Терапия ГИБП и тсБПВП позволяет не только добиться низкой активности или ремиссии заболевания, но и существенного Результаты суммарного анализа данных трех РКИ (ORAL Scan, ORAL Standart и ORAL sync) выявили, что назначение ТОФА в комбинации с сБПВП при РА обеспечивало минимальное клинически значимое улучшение функции (HAQ-DI) у 66,8% больных и уменьшение утомляемости у 55,5% (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy -Fatigue, FACIT-F -шкала функциональной оценки терапии хронических заболеваний -усталость) [29].…”