Association of TNF-α, CTLA4, and PTPN22 polymorphisms with type 1 diabetes and other autoimmune diseases in Brazil

Abstract

ABSTRACT. Type 1 diabetes mellitus (T1D) is a complex disorder characterized by an autoimmune response against human pancreatic beta-cells. Patients with T1D can also develop a response toward one or more other factors, such as in autoimmune thyroiditis (AITD) and celiac disease (CD). In the presence of T1D + AITD, the patient is diagnosed with autoimmune polyglandular syndrome type III (APSIII); patients with APSIII may also present with CD. These diseases have a strong genetic component and share many susceptibility genes, suggesting potentially overlapping pathogenic pathways. Polymorphisms in the TNF-α (rs1800629), CTLA-4 (rs231775), and PTPN22 (rs2476601) genes have been previous associated with T1D; however, there is no consensus regarding their role in T1D and scarce literature focusing on AIDT and/or CD. Thus, we analyzed these genetic variants in 205 Northeast Brazilian patients with T1D and with/without AITD and/or CD, and in 308 healthy controls. The PTPN22 gene variants were associated with T1D susceptibility and APSIII [odds ratio (OR) = 2.57 and 2.77, respectively]. CTLA4 rs231775 and TNF-α rs1800629 were not associated with T1D onset in the Brazilian population. However, when comparing APSIII individuals in the T1D only group, we observed an association of the TNF-α SNP in the allelic (P = 0.0442; OR = 0.44) and dominant models (P = 0.0387; OR = 0.40). This study reinforces the importance of CTLA-4 and other variants in unraveling the pathogenic mechanisms of T1D in different populations and in understanding their relationships with the development of other T1D-related autoimmune diseases.

Complement associated pathogenic mechanisms in myasthenia gravis

“…Исследование нарушения функции регуляторных Т-клеток, которые связаны с тяжестью заболевания, вызывают наибольший интерес у ученых. Активно разрабатываются подходы по улучшению, даже исправлению функции Т-лимфоцитов, что можно использовать в лечении миастении и других заболеваний [31,33,92,98,99].…”

“…Он увеличивает Т-клеточную подвижность и уменьшает контактные периоды между Т-клетками и антиген-представляющими клетками, что приводит к снижению продукции цитокинов и пролиферации. Дефект гена CTLA4, оказывает существенное влияние на Т-клеточное звено иммунитета, независимо от возраста [98] Достигнутые успехи являются предпосылками для поиска новых терапевтических мишеней. С каждым годом растет количество исследований, направленных на сопоставление клинических проявлений в зависимости от серологических и генетических особенностей пациентов [41,68,111].…”

Immunopathogenesis of Myasthenia Gravis (Review)

“…Исследование нарушения функции регуляторных Т-клеток, которые связаны с тяжестью заболевания, вызывают наибольший интерес у ученых. Активно разрабатываются подходы по улучшению, даже ис-правлению функции Т-лимфоцитов, что можно ис-пользовать в лечении миастении и других заболева-ний [31,33,92,98,99].…”

“…Он увеличивает Т-клеточную подвижность и уменьшает контактные периоды между Т-клетками и антиген-представляющими клетками, что приводит к снижению продукции цитокинов и пролиферации. Дефект гена CTLA4, оказывает существенное влияние на Т-клеточное звено иммунитета, независимо от возраста [98] Достигнутые успехи являются предпосылками для поиска новых терапевтических мишеней. С каж-дым годом растет количество исследований, направ-ленных на сопоставление клинических проявлений в зависимости от серологических и генетических особенностей пациентов [41,68,111].…”

Expression of anti-SRP19 antibody in muscle tissues from patients with autoimmune necrotizing myopathy

“…NM is always associated with tumors, viral infections, the presence of toxic drugs, and muscle or connective tissue diseases. One form of NM is autoimmune necrotizing myopathy (Kassardjian et al, 2015;Tavares et al, 2015). Miller et al (2002) described a resistant signal recognition particle (SRP) antibody in the sera of 7 patients.…”