Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population

Головкин, А. С.; Понасенко, А. В.; Khutornaya, M. V.; Kutikhin, Anton G.; Салахов, Р. Р.; Yuzhalin, Arseniy E.; Жидкова, И. И.; Барбараш, О. Л.; Барбараш, Л. С.

doi:10.1016/j.gene.2014.08.022

Cited by 41 publications

(33 citation statements)

References 56 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In the latest epidemiological study, Golovkin et al reported that A/A genotype of the rs2234237, the G/G genotype of the rs6910730, the C/C genotype of the rs9471535, and the T/T genotype of the rs4711668 TREM-1 gene polymorphism were significantly associated with elevated CAD risk [13]. Our present research further demonstrated that oxLDL can trigger TREM-1, facilitating inflammatory response and foam cell formation; in addition, we observed that the synthetic LP-17 polypeptide can inhibit the inflammatory response in macrophage.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…However, whether the biologically active oxLDL can trigger TREMs and its potential effect in atherosclerotic lesion onset and progression has not been investigated. Furthermore, the TREM-1 gene polymorphism has been reported to be associated with coronary artery disease in Russian population [13]. Therefore, it is of great importance to unveil the role of TREM-1 in atherogenesis.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Silencing Triggering Receptors Expressed on Myeloid Cells-1 Impaired the Inflammatory Response to Oxidized Low-Density Lipoprotein in Macrophages

Hong

Pan

et al. 2015

Inflammation

View full text Add to dashboard Cite

Atherosclerosis is a chronic progressive inflammatory disease characterized by the accumulation of lipid contents in arterial walls. Previous studies suggest participation of Toll-like receptors (TLRs) in lipid deposition and inflammatory response in vascular wall. The triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (TREM-1) is a cell surface receptor of the immunoglobulin superfamily, which amplifies signal transduction of TLR pathway and enhances immune response to microbial infections. The aim of the present study was to investigate the effect of the oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) on the expression of the TREM-1, as well as its engagement in proinflammatory cytokine production and foam cell formation in RAW264.7 mice macrophages. oxLDL enhanced TREM-1 and TLR-4, but not TLR-2 gene expression in macrophages; furthermore, silencing TREM-1 expression by short hairpin interfering RNA inhibited lipid phagocytosis and proinflammatory tumor necrosis factor-α (TNF-α) as well as interleukin-6 (IL-6) production in macrophages; moreover, application of synthetic antagonist, LP-17 polypeptide, reduced IL-6 production upon oxLDL stimulation in vitro and in vivo. In conclusion, in macrophages, oxLDL enhanced expression of TREM-1, which amplifies the innate immune response of TLR pathway; activation of TREM-1 contributes to atherogenesis process by enhancing proinflammatory cytokine production and foam cell formation.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Silencing Triggering Receptors Expressed on Myeloid Cells-1 Impaired the Inflammatory Response to Oxidized Low-Density Lipoprotein in Macrophages

Hong

Pan

et al. 2015

Inflammation

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Выделение ДНК и генотипирование прово-дилось аналогично предыдущим работам на-шей научной группы [15,16,23,28]. В таблице 3 приведены специфичные праймеры для гено-типирования.…”

Section: таблица 1 характеристики изучаемой популяцииunclassified

“…Статистический анализ проводился аналогич-но предыдущим работам нашей научной группы [15,16,23,28] с применением программ GraphPad Prism (GraphPad Software) и SNPStats [31].…”

Section: таблица 1 характеристики изучаемой популяцииunclassified

Polymorphisms Within Innate Immune Response, Calcium Metabolism and Lipid Metabolism Are Predictors of Infective Endocarditis

Понасенко

Kutikhin

Хуторная

et al. 2017

Russian Journal of Infection and Immunity

View full text Add to dashboard Cite

Резюме. Инфекционный эндокардит (ИЭ) представляет собой септическое воспаление эндокарда, как пра-вило, бактериальной этиологии. Несмотря на определенные успехи в терапии ИЭ, смертность от этого за-болевания все еще остается достаточно высокой, особенно в группах риска. Это требует развития новых эффективных подходов к профилактике ИЭ; один из таких подходов основывается на принципах персони-фицированной медицины. Известно, что распознавание микробных структур, цитокиновый и острофазовый ответ, особенности гемостаза и изменения липидного и кальциевого профиля плазмы крови играют опре-деленную роль в патогенезе и клиническом течении ИЭ. Было предположено, что врожденные генетические различия вышеуказанных процессов могут определять индивидуальную восприимчивость к развитию ИЭ. Для проверки данной гипотезы были выделены образцы ДНК 124 пациентов с ИЭ и 300 асимптоматичных субъектов, схожих с пациентами по полу, возрасту (±6 лет) и этнической принадлежности. Далее проводи-лось генотипирование по 35 функционально значимым полиморфизмам 22 отобранных по оригинальному алгоритму генов с последующим генетико-эпидемиологическим анализом. Генотипирование проводилось по технологии TaqMan (аллель-специфичная полимеразная цепная реакция с детекцией результата в реаль-ном времени), генетико-эпидемиологический анализ осуществлялся посредством программы SNPStats. Было обнаружено, что генотип G/A полиморфизма rs1143634 гена IL1B, генотип G/T полиморфизма rs3212227 гена IL12B, генотип A/G полиморфизма rs1130864 гена CRP и аллель G полиморфизма rs1801197 гена CALCR ассо-циированы со сниженным риском развития ИЭ, в то время как генотип T/T полиморфизма rs1205 гена CRP, напротив, был связан с повышенной вероятностью возникновения данной патологии. Более того, гетерози-готные генотипы полиморфизмов rs1143634 и rs3212227 были ассоциированы с повышенным уровнем IL-1β и IL-12 в плазме крови, что указывает на значимость данных воспалительных молекул для этиопатогенеза ИЭ. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что врожденные генетические различия в путях цитокинового и острофазового ответа, а также метаболизма кальция могут быть связаны с развитием ИЭ. Адрес для переписки:Понасенко Анастасия Валериевна 650002, Россия, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6, НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний. Тел.: 8 951 591-05-50 (моб.).

show abstract

“…Эти данные согласуются с исследованиями, прове-денными нами ранее, в которых показано, что гетерозиготный T/C генотип вариабельного сайта rs3775073 гена TLR6 ассоциирован с вы-соким риском развития ИБС (ОШ = 1,68, 95% ДИ = 1,03-2,73 и ОШ = 1,55 95% ДИ = 1,12-2,14, соответственно; р <0,05) независимо от гендер-но-возрастных характеристик пациентов [9]. Патогенетическим обоснованием данного поло-жения является установленное ключевое значе-ние TLRs в активации макрофагов и моноцитов.…”

Section: результаты и обсуждениеunclassified

Association of the Individual Variable Sites TLRS Genes With the Severity of CHD in Younger Patients

Жидкова¹,

Понасенко²,

Kutikhin³

et al. 2016

SMR

View full text Add to dashboard Cite

1НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, директор -д.м.н., проф. О.Л. Барбараш, 2 ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ, ректор -д.м.н., проф. В.М. Ивойлов; кафедра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, зав. ASSOCIATION OF THE INDIVIDUAL VARIABLE SITES TLRS GENES WITH THE SEVERITY OF CHD IN YOUNGER PATIENTS

show abstract

Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with risk of coronary artery disease in a Russian population

Cited by 41 publications

References 56 publications

Silencing Triggering Receptors Expressed on Myeloid Cells-1 Impaired the Inflammatory Response to Oxidized Low-Density Lipoprotein in Macrophages

Silencing Triggering Receptors Expressed on Myeloid Cells-1 Impaired the Inflammatory Response to Oxidized Low-Density Lipoprotein in Macrophages

Polymorphisms Within Innate Immune Response, Calcium Metabolism and Lipid Metabolism Are Predictors of Infective Endocarditis

Association of the Individual Variable Sites TLRS Genes With the Severity of CHD in Younger Patients

Contact Info

Product

Resources

About