Association of Minimal Rejection in Lung Transplant Recipients with Obliterative Bronchiolitis

Abstract

The clinical significance of minimal acute rejection (grade A1) in lung transplant recipients is unknown. We prospectively analyzed 1,159 transbronchial lung biopsies in 184 patients. Two hundred seventy-nine biopsies in 128 participants confirmed A1 histology at a mean postoperative day of 229 +/- 340. Sixty four of 255 surveillance A1 lesions progressed to high-grade acute rejection by 3 months of follow-up, whereas 40 developed new lymphocytic bronchiolitis. Twenty-four A1 biopsies were symptomatic, with only two cases progressing to high-grade rejection after steroid therapy. Seventy-eight of 184 patients experienced multiple (> or = 2) A1 biopsies in the first 12 months after transplant. Bronchiolitis obliterans syndrome developed in 68% of patients with multiple A1 lesions at a mean of 599 +/- 435 days, compared with 43% of patients with one or less A1 lesions at a mean of 819 +/- 526 (p = 0.022). Eighteen patients experienced multiple A1 biopsies after transplant in the absence of high-grade rejection episodes yet also developed earlier obliterative bronchiolitis (456 +/- 245 days, p = 0.020). We conclude that for A1 transbronchial lung biopsies, the conventional treatment of observation only is now challenged even in patients who are asymptomatic. Patients who experience multiple A1 lesions develop an earlier onset of obliterative bronchiolitis and may warrant alternative immunosuppressive strategies.

An international ISHLT/ATS/ERS clinical practice guideline: diagnosis and management of bronchiolitis obliterans syndrome

“…HOPKINS et al [41] have reported that grade A1 acute cellular rejection remains relatively prevalent on surveillance transbronchial biopsies up to 2 years post-transplant. Available studies suggest that patients with multiple episodes of Grade A1 rejection have an earlier onset of BOS, and a single episode of A1 rejection was found to be independently associated with progression to BOS [42].…”

International practical guidelines on diagnosis, prevention and treatment of bronchiolitis obliterans syndrome

“…Значение минималь ного ОКО (стадия IА) неоднозначно. P.M.Hopkins et al [41] показано, что ОКО стадии IА преобладает в плановых трансбронхиальных биоптатах в течение первых 2 лет после трансплантации. По результатам других опубликованных исследований установле но, что у больных с многочисленными эпизодами отторжения стадии 1А СОБ развивается раньше, и каждый эпизод отторжения стадии IА связан с про грессированием СОБ независимо от других призна ков [42].…”

“…При поиске литературы для данных рекоменда ций были обнаружены 2 наблюдательных исследова ния, в которых отмечено, что при усиленной имму носупрессии и минимальном ОКО (стадия IА) может снизиться риск развития СОБ [41,43]. В ис следовании [43] при использовании внутривенных ГКС с последующим курсом пероральных ГКС в снижающейся дозе СОБ не развивался (р = 0,48), тогда как отсутствие лечения системными ГКС было четко связано с развитием СОБ (р = 0,01).…”

“…В ис следовании [43] при использовании внутривенных ГКС с последующим курсом пероральных ГКС в снижающейся дозе СОБ не развивался (р = 0,48), тогда как отсутствие лечения системными ГКС было четко связано с развитием СОБ (р = 0,01). В исследо вании [41] при проведении курса пероральных ГКС замедлялось прогрессирование ОКО и ЛБ (маркеры риска развития СОБ) на 16,7 и 15,6 % соответствен но. Побочные эффекты системных ГКС не описаны ни в одном исследовании (табл.…”

“…Уверенность в надежности опубликованных ре зультатов о влиянии усиленной иммуносупрессии на развитие СОБ у больных с минимальным ОКО (т. е. качество доказательств) очень низка, т. к. эти резуль таты были получены в наблюдательных исследова ниях с высоким риском систематических ошибок, косвенными конечными показателями (динамика ОКО или ЛБ, а не развитие СОБ [41]) или с исполь зованием косвенных групп сравнения (анализ взаи мосвязей отдельно у леченных и нелеченных боль ных вместо прямого сравнения результатов лечения с отсутствием лечения [43]). Уверенность в надеж ности опубликованных результатов о побочных эф фектах системных ГКС колеблется от умеренной до высокой, поскольку эти результаты получены в ран домизированных исследованиях, некоторых случа ях -с небольшим размером выборки (таблица S3b в дополнительных онлайн материалах).…”