Association between tumor-associated macrophages and microvessel density on prostate cancer progression

Abstract

BackgroundTo evaluate tumor-associated macrophages (TAMs) infiltration and microvessel density as possible prognostic factors related to prostate cancer (PCa) progression.MethodsImmunostaining of TAMs in prostate biopsy specimens was performed using a monoclonal antibody CD68 and microvessel density (MVD) using von Willebrand factor (vWF) from 25 specimens with high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and 25 specimens with PCa after transurethral resection of the prostate (TURP). Six microscopic (×200) fields were selected for TAM counting and six microscopic (×100) fields were selected for MVD counting around the cancer foci. Association between age, preoperative prostate-specific antigen (PSA), pathologic Gleason sum (GS), TAM, MVD, extracapsular extension, and metastasis were assessed using Pearson/Spearman, Student t test/Mann-Whitney U test and one-way analysis of variance/Kruskal-Wallis test.ResultsThe mean of age, PSA, TAMs, and MVD were 69.1 ± 9.9, 67.1 ± 92.4, 26.2 ± 11.9, and 31.4 ± 14.0, respectively, from 50 specimens with PCa and HGPIN. Increasing TAMs number was not correlated with increasing MVD number and there was no significant mean difference statistically (P > 0.05) in TAMs and MVD although the mean of TAMs number was higher in PCa versus HGPIN but significant in PSA level (P < 0.001). In PCa specimens, age, PSA, TAMs, and MVD number were higher in patients with metastatic and extracapsular extension, but not significant statistically (P > 0.005). There was no correlation between TAMs and MVD (P > 0.001).ConclusionsTAMs and MVD had increased PCa but did not provide independent prognostic value. Increasing numbers of TAMs was not always followed by an increase in MVD. HGPIN is the most likely precursor for PCa.

<p>Leucine Zipper-EF-Hand Containing Transmembrane Protein 1 Is a Potential Prognostic Biomarker and Promotes Cell Progression in Prostate Cancer</p>

“…In addition, various studies have shown that angiogenesis is crucial for the prognosis, metastasis, and progression of cancer. 4,27 We found that the MVD was significantly higher in the LETM1-positive group than in the negative group. We speculate that LETM1 plays an important role in tumor initiation and cancer progression and indicates poor PCa prognosis.…”

Elevation of Stromal-Derived Mediators of Inflammation Promote Prostate Cancer Progression in African-American Men

“…The most common method for semiquantitative evaluation of neoangiogenesis is microvessel density (MVD) using endothelial markers such as CD31, CD34, CD105, and von Willebrand factor (vWF; refs. 16,17). Using a CD31 antibody and found an increased MVD in AA compared with EA patients ( Supplementary Fig.…”

Avaliação de macrófagos e eosinófilos associados ao tumor como fatores prognósticos em mastocitomas cutâneos caninos

“…Em outros estudos a infiltração de TAM não mostrou piora no prognóstico para o câncer de cólon e de mama (ZHOU et al, 2010;MAHMOUD et al, 2012). No câncer de próstata em humanos, o aumento de TAM não foi relacionado como um valor prognóstico independente (YURI et al, 2015). Os TAM são fontes de MMP-9 em cânceres de mama, de vesícula urinária e nos carcinomas ovarianos em humanos, tumores nos quais a expressão de MMP foi mais elevada do que nos tecidos normais (GOLLAPUDI et al, 2013).…”

“…O microambiente tumoral vem sendo bastante estudado nos últimos anos e há evidências que células vasculares, fibroblastos e leucócitos desempenham papéis importantes na progressão do tumor e da metástase, sendo cada vez mais evidenciado que os TAMs representem os leucócitos infiltrantes que mais tem relação a um pior prognóstico (YUAN, et al, 2014). A presença de TAM em diferentes tipos de câncer em humanos e sua habilidade em promover angiogênese e facilitar desenvolvimento de metástases tem sido amplamente estudada (LEEK et al, 1996;BINGLE et al, 2006;MANTOVANI et al, 2010;YURI et al, 2015). (KÜBLER et al, 2012;YUAN et al, 2014).…”

“…Em carcinomas endometriais em mulheres, foi avaliada a infiltração de macrófagos, onde uma alta infiltração de TAM foi encontrada nos tumores mais agressivos, além de ter sido correlacionada ao aumento da angiogênese e baixa sobrevida (Salvesen, Iversen, Akslen;. Em câncer prostático em humanos a relevância clínica de TAM e densidade microvascular não são bem determinadas, mas estudos mostraram que um maior número de TAM era mais frequente em carcinomas prostáticos do que em tecidos benignos (YURI et al, 2015), fato também descrito por Gollapudi et al (2013) que também demonstrou maior expressão de TAM em tumores malignos.…”