Association between Asp299Gly and Thr399Ile Polymorphisms in Toll-Like Receptor 4 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus: Case-Control Study and Meta- Analysis

Assmann, Taís Silveira; Lemos, Natália Emerim; Brondani, Letícia de Almeida; Carlessi, Rodrigo; Maldonado‐Bernal, Carmen; Cruz, Miguel; Canani, Luís Henrique Santos; Crispim, Daisy

doi:10.4172/2155-6156.1000449

Cited by 4 publications

(5 citation statements)

References 56 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Type 2 diabetes is a complex and chronic disease caused by a combination of insulin secretion and insulin resistance from pancreatic beta cells. According to the hypothesis of meta-inflammation (metabolically induced inflammation), preclinical chronic low-grade inflammation due to changes in the immune response, which is the first line of defense against viruses, bacteria and fungi, is similarly occurring in the case of type 2 diabetes and insulin resistance [20]. At this point, the natural immune response against many pathogens provided with the transmembrane protein family named Toll-like receptors.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Their association with T2DM and IR+ has been investigated in some genetic studies, but the disease is not fully associated with TLR4 variations. Unlike these studies, some studies show that TLR4 rs4986790 and rs4986791 polymorphisms are associated with T2DM [20]. Kolz et al reported that minor alleles in TLR4 variants were not directly related to type 2 diabetes, but increased the risk of type 2 diabetes with high cholesterol levels [24].…”

Section: Tlr4 Gene Rs4986790 and Rs4986791 Variantsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Değirmenci¹,

Özbayer²,

Kebapçı

et al. 2019

Inflamm. Res.

View full text Add to dashboard Cite

Objective and design Type 2 diabetes is a pandemic disease characterized by hyperglycemia, ineffective insulin use, and insulin resistance and affecting 1 in 11 people worldwide. Inflammation-related insulin resistance is thought to play an important role in the etiology of the disease. TLR4 is the central receptor of the natural immune system and has an important role as a trigger of the inflammatory response. The IRAK1 and TIRAP are members of the TLR4 pathway and involved in the TLR4-mediated inflammatory response. Genetic variants in the TLR4 gene or in the IRAK1 and TIRAP genes may have an important role in the development of insulin resistance and type 2 diabetes by disrupting the inflammatory response. In this direction, we aimed to investigate the relationship among TLR4 and IRAK1, TIRAP gene variants, and type 2 diabetes and insulin resistance, and investigate how these variants affect inflammatory factors (TNF-α, IL-6, MCP-1, and IL-1β). Subjects and methods In our study, a total of seven variations on the genes of TLR4 (rs4986790, rs4986791), IRAK1 (rs1059703, rs3027898, rs7061789), and TIRAP (rs8177374, rs8177400) were genotyped by the MassARRAY ® Iplex GOLD SNP genotyping in 100 type 2 diabetic patients and 100 non-diabetic individual. The TLR4 rs4986790 and rs4986791 variation was confirmed by PCR-RFLP method also. The serum IL1-β, IL6, MCP-1, and TNF-α levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay kits. Results and conclusionAs a result of our study, no correlation was found among TLR4, IRAK1, and TIRAP gene variants and the risk of type 2 diabetes and insulin resistance. However, TNF-α, IL-6, MCP-1, and IL-1β levels were also associated with diabetes and insulin resistance (p > 0.05). Although the gene variants were not significant in type 2 diabetes and insulin resistance groups, IRAK1, TLR4, and TIRAP gene variants were found to be associated with TNF-α, IL-6, MCP-1, and IL-1β levels.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Tlr4 Gene Rs4986790 and Rs4986791 Variantsmentioning

confidence: 99%

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Değirmenci¹,

Özbayer²,

Kebapçı

et al. 2019

Inflamm. Res.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…All patients underwent a comprehensible physical and laboratory evaluation, as previously described in detail [24,25]. A questionnaire was used to collect data about their medical history, such as the age at diabetes diagnosis, smoking history, and use of medication.…”

Section: Clinical and Laboratory Evaluationmentioning

confidence: 99%

Association of –1082A>G Polymorphism in the Interleukin-10 Gene with Estimated Glomerular Filtration Rate in Type 2 Diabetes

Polina

Pereira

Crispim

et al. 2017

Kidney Blood Press Res

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Background/Aims: The -1082A>G polymorphism (rs1800896) in the interleukin-10 (IL10) gene has been associated with type 2 diabetes and diabetic retinopathy, but its relationship with diabetic kidney disease (DKD) is uncertain. The aim of this case-control study was to investigate whether the -1082A>G polymorphism is associated with DKD in white Brazilians with type 2 diabetes mellitus. Methods: Genotyping was done by real-time polymerase chain reaction for 597 type 2 diabetic outpatients. The definition of DKD was based on estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria, and the patients were grouped in three categories: no DKD (n=249), mild to moderate DKD (n=222), and severe DKD (n=126). Results: The frequency of the minor (G) allele in subjects without DKD did not differ from that observed in subjects with DKD (0.35 vs 0.39, respectively; P = 0.192). Genotype frequencies in subjects without DKD were not significantly different from those observed among patients with mild to moderate DKD or severe DKD. However, considering only the eGFR categories as an indicator of renal function, the AG genotype was independently associated with an increased risk of mildly to moderately decreased eGFR (G3a category) and GG genotype was independently associated with increased risk of kidney failure (G5 category) as compared with AA genotype. Conclusion: Our findings support the hypothesis that the -1082A>G polymorphism in the IL10 gene might be associated with DKD in white Brazilians with type 2 diabetes.

show abstract

“…3.2 Πολυμορφισμοί των TLR-2,4,9 και νόσος Η γενετική συσχέτιση νοσημάτων του αναπνευστικού συστήματος όπως το άσθμα, η φυματιώση, η ασπεργίλλωση με τους πολυμορφισμούς των TLR-2,4,9 έχει διερευνηθεί σε αρκετές μελέτες [114][115][116][117][118][119]. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών όμως παραμένουν αντικρουόμενα (Πίνακας 6).Μεταβολικά νοσήματα όπως ο Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 φαίνεται να σχετίζεται με τους TLR-2,4,9 πολυμορφισμούς (Πίνακας 6) [120][121][122][123]. Η φυσική ανοσία διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση του διαβήτη τύπου 2 και των σχετικών επιπλοκών.…”

unclassified

“…Οι TLR4 υποδοχείς εκφράζονται στους περισσότερους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων και των ευαίσθητων στην ινσουλίνη και φαίνεται να εμπλέκονται σημαντικά στην εξέλιξή του ΣΔ 124. Στην έρευνα των Sedek et al ο ΣΔ τύπου Ι και οι σχετιζόμενες με αυτόν μικροαγγειακές επιπλοκές σχετίστηκαν με τους TLR2 και TLR4 πολυμορφισμούς (P value<0.01).120 121 Καθοριστικός φαίνεται να είναι ο ρόλος του TLR9-1237 T/C πολυμορφισμού και στην εκδήλωση των φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου όπως η νόσος Crohn και η ελκώδη κολίτιδα (Πίνακας 6) [111][112][113][114][115][116][117][118][119][120][121][122][123][124][125][126][127]. Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες οι πολυμορφισμοί των TLRs παίζουν σημαντικό ρόλο και στην νεφρική βλάβη, καθώς εμπλέκονται στην παθογένεια σημαντικού αριθμού νεφροπαθειών όπως οι λοιμώξεις του ουροποιητικού, η οξεία και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η απόρριψη του μοσχεύματος και οι σπειραματονεφρίτιδες από ανοσοσυμπλέγματα (Πίνακας 6) [128][129][130][131][132].…”

unclassified

Σχέση μεταξύ επίπτωσης βακτηριαιμίας και πολυμορφισμού των Toll like receptors (TLRs) – 2,4,9 σε ασθενείς της ΜΕΘ

Chatzi¹,

Χατζή²

View full text Add to dashboard Cite

Σκοπός : Οι μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί των Toll like υποδοχέων [Toll-like Receptors - Single Nucleotide Polymorphisms (TLR-SNPs)] μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την ευαισθησία του ξενιστή στις λοιμώξεις. Σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνηθεί ο συχνότητα τεσσάρων κοινών πολυμορφισμών των Toll-Like Receptors (TLRs) σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς των Μονάδων Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ) και η συσχέτισή τους με την επίπτωση των λοιμώξεων και την έκβαση των ασθενών στην κεντρική Ελλάδα.Μέθοδος: Η συχνότητα εμφάνισης των TLR2-Arg753Gln, TLR4-Asp299Gly, TLR4-Thr399Ile και πολυμορφισμών TLR9-T-1237C, η συσχέτισή τους με την επίπτωση των λοιμώξεων και τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών αξιολογήθηκαν προοπτικά σε ασθενείς ΜΕΘ που υποβλήθηκαν σε μηχανικό αερισμό για περισσότερο από 48 ώρες. Η ανίχνευση των πολυμορφισμών έγινε με την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (Real-time Polymerase-Chain-Reaction –PCR).Αποτελέσματα: Κατά τη διάρκεια περιόδου 15 μηνών (Νοέμβριος 2011- Ιανουάριος 2013), 224 ασθενείς συμπεριελήφθησαν στην μελέτη και έγινε έλεγχος γονοτύπου. Οι 136 (60,7%) ασθενείς δεν παρουσίασαν μεταλλάξεις των TLRs, ενώ 88 (39,3%) έδειξαν πολυμορφισμούς των TLRs [μονών / μικτών: 56 (25 %) / 32 (14,3%), αντίστοιχα]. Η επίπτωση των γενετικών πολυμορφισμών TLR4-Asp299Gly, TLR4-Thr399Ile, μικτών TLR4-Asp299Gly / Thr399Ile, TLR9-T-1237C και TLR2-Arg753Gln ήταν 14,4%, 14,7%, 11,2%, 24,5% και 2,2%, αντίστοιχα. Οι πολυμορφισμοί TLR4 σχετίστηκαν με αυξημένη ευπάθεια προς συγκεκριμένες λοιμώξεις που σχετίζονται με την νοσηλεία στην ΜΕΘ, δηλαδή gram-αρνητικών λοιμώξεων του κεντρικού νευρικού συστήματος (Central Nervous System Infection - CNSI) και λοιμώξεων της ουροφόρου οδού (Urinary Tract Infection - UTI), από Acinetobacter baumannii και Klebsiella pneumonia, καθώς και με την πνευμονία που σχετίζεται με τον αναπνευστήρα (Ventilator-associated pneumonia -VAP) από Pseudomonas aeruginosa (Ρ <0.05). Ο πολυμορφισμός TLR9-T-1237C σχετίστηκε με χαμηλότερη επίπτωση καθώς και μικρότερο αριθμών υποτροπών των CNSI και UTI σε σύγκριση με την ομάδα μικτών TLR4 πολυμορφισμών (P≤0.039). Δεν βρέθηκε καμία συσχέτιση των TLRs πολυμορφισμών με την βακτηριαιμία (Blood Stream Infection -BSI). Οι πολυμορφισμοί των TLR4 σχετίστηκαν με αυξημένη διάρκεια νοσηλείας στην ΜΕΘ (P<0,0416). Ωστόσο, η χρονική εξέλιξη της σήψης και η έκβαση των ασθενών στην ΜΕΘ δεν συσχετίστηκαν με μεταλλάξεις των TLRs.Συμπεράσματα: Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι κοινοί πολυμορφισμοί των TLRs μπορεί να επιδρούν στον κλινικό φαινότυπο των λοιμώξεων που σχετίζονται με την νοσηλεία των ασθενών σε ΜΕΘ στην Ελλάδα. Έτσι, οι TLR4-SNPs μπορεί να σχετίζονται με την επίπτωση των CNSI, UTI και της VAP από gram αρνητικά παθογόνα και μπορεί να επηρεάσουν δυσμενώς τη νοσηρότητα της ΜΕΘ. Αντίθετα, η μετάλλαξη TLR9-T-1237C μπορεί να ασκήσει προστατευτική επίδραση έναντι συγκεκριμένων λοιμώξεων στη ΜΕΘ.

show abstract

Association between Asp299Gly and Thr399Ile Polymorphisms in Toll-Like Receptor 4 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus: Case-Control Study and Meta- Analysis

Cited by 4 publications

References 56 publications

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Association of –1082A>G Polymorphism in the Interleukin-10 Gene with Estimated Glomerular Filtration Rate in Type 2 Diabetes

Σχέση μεταξύ επίπτωσης βακτηριαιμίας και πολυμορφισμού των Toll like receptors (TLRs) – 2,4,9 σε ασθενείς της ΜΕΘ

Contact Info

Product

Resources

About

Association between Asp299Gly and Thr399Ile Polymorphisms in Toll-Like Receptor 4 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus: Case-Control Study and Meta- Analysis

Cited by 4 publications

References 56 publications

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Common variants of genes encoding TLR4 and TLR4 pathway members TIRAP and IRAK1 are effective on MCP1, IL6, IL1β, and TNFα levels in type 2 diabetes and insulin resistance

Association of –1082A&#x3e;G Polymorphism in the Interleukin-10 Gene with Estimated Glomerular Filtration Rate in Type 2 Diabetes

Σχέση μεταξύ επίπτωσης βακτηριαιμίας και πολυμορφισμού των Toll like receptors (TLRs) – 2,4,9 σε ασθενείς της ΜΕΘ

Contact Info

Product

Resources

About

Association of –1082A>G Polymorphism in the Interleukin-10 Gene with Estimated Glomerular Filtration Rate in Type 2 Diabetes