Assinatura bioenergética como marcador de progressão e prognóstico do câncer de próstata

Abstract

UNICAMP), uma das melhores instituições de ensino superior do país e do mundo, pelo grau de qualidade que impõe às suas atribuições assistenciais, de ensino e de pesquisa.Ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Cirurgia o qual mantém um Programa de formação de mestres e doutores com alta qualificação científica e intelectual.À Disciplina de Urologia, representada pelo professor Dr. Ubirajara Ferreira, a qual me proporcionou crescimento e amadurecimento profissional por meio de sua Pós Graduação, com a excelência que oferece a seus alunos em todos os âmbitos.À Disciplina de Urologia também pelo fato de ter disponibilizado os dados referentes aos pacientes elencados para este trabalho, dando ampla disponibilidade e acessibilidade ao arquivo estruturado dela Disciplina.Ao meu orientador professor Dr. Wagner José Fávaro, pelos ensinamentos, paciência e acolhimento ao meu trabalho; meu muito obrigado.Ao professor Dr. Athanase Billis pela sua disponibilidade e dedicação em rever toda parte de anatomopatologia do trabalho, disponibilizando seu amplo conhecimento em favorecimento deste estudo.Ao estudante de graduação em medicina Alexandre Forato, bolsista de iniciação científica da FAPESP, pelo auxílio da parte laboratorial in locu ao trabalho.Ao Departamento de Bioestatística da FCM-UNICAMP pelo empenho na realização dos testes estatísticos do trabalho.À FAPESP (processos: 2014/12047-4; 2014/06128-1; 2014/11866-1), CNPq e CAPES pelo suporte financeiro; inquestionavelmente viabilizadores desta tese. Aos meus companheiros de trabalho, Rodrigo de Held Falashi e Carlos EduardoMaluf, os quais entenderam meus momentos de ausência nas atividades de trabalho diárias. Muito obrigado pela compreensão.A todos que de alguma forma, direta ou indiretamente, contribuíram para a realização deste trabalho. EPÍGRAFE"É melhor lançar-se à luta em busca do triunfo, mesmo expondo-se ao insucesso, do que ficar na fila dos pobres de espírito, que nem gozam muito nem sofrem muito, por viverem nessa penumbra cinzenta de não conhecer vitória e nem derrota."Franklin D. Roosevelt RESUMOIntrodução e Objetivos: Ao contrário das células normais, a glicólise é aumentada e a capacidade de fosforilação oxidativa mitocondrial é reduzida em vários tipos de cânceres. Acredita-se que o fenótipo glicolítico no câncer se deve a uma incapacidade permanente da fosforilação oxidativa mitocondrial. Embora a glicólise seja frequentemente encontrada em tumores malignos, a fosforilação oxidativa mitocondrial desempenha um papel importante na produção de energia em alguns tipos de cânceres. Assim, os objetivos desse estudo foram investigar e caracterizar a assinatura bioenergética mitocondrial do câncer de próstata como marcador da classificação de Gleason e o tempo de recidiva bioquímica após a prostatectomia radical (PRR). Também desenvolvemos um índice bioenergético celular (BEC), que pode refletir o prognóstico. Materiais e Métodos: Estudamos amostras de próstata de 4 grupos (10 pacientes em cada grupo): Grupo 1 (Controle): ausência de malignidade; Grupo 2: E...