Assessment of Cardiovascular Safety of Anti-Osteoporosis Drugs

Abstract

The incidence of osteoporosis and cardiovascular disease increases with age, and there are potentially shared mechanistic associations between the two conditions. It is therefore highly relevant to understand the cardiovascular implications of osteoporosis medications. These are presented in this narrative review. Calcium supplementation could theoretically cause atheroma formation via calcium deposition, and in one study was found to be associated with myocardial infarction, but this has not been replicated. Vitamin D supplementation has been extensively investigated for cardiac benefit, but no consistent effect has been found. Despite findings in the early 21st century that menopausal hormone therapy was associated with coronary artery disease and venous thromboembolism (VTE), this therapy is now thought to be potentially safe (from a cardiac perspective) if started within the first 10 years of the menopause. Selective estrogen receptor modulators (SERMs) are associated with increased risk of VTE and may be related to fatal strokes (a subset of total strokes). Bisphosphonates could theoretically provide protection against atheroma. However, data from randomised trials and observational studies have neither robustly supported this nor consistently demonstrated the potential association with atrial fibrillation. Denosumab does not appear to be associated with cardiovascular disease and, although parathyroid hormone analogues are associated with palpitations and dizziness, no association with a defined cardiovascular pathology has been demonstrated. Finally, romosozumab has been shown to have a possible cardiovascular signal, and therefore post-market surveillance of this therapy will be vital.

Anabolic treatments for osteoporosis in postmenopausal women

“…Several hypotheses have been suggested to explain this difference 47 , 48 . As ARCH focussed only on women with severe osteoporosis, the study population was older in comparison to that of FRAME, with a higher baseline prevalence and risk of cardiovascular disease.…”

Osteoporose-Update 2021

“…In bisher einer Studie (Head-to-Head Romosozumab/ Alendronat) fand man in der Romosozumab-Gruppe eine vermehrte Rate an kardiovaskulären Ereignissen. Die Hazard-Ratio für 4MACE ("major adverse cardiac events", Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz) war auf 1,87 erhöht (maximal berichteter Wert) [6,11]. Einerseits könnten glatte Muskelzellen der Gefäßwand durch pathologische Reize den osteogenen wnt-Signalweg triggern und Media-Verkalkung und die Bildung atheromatöser Plaques fördern [11].…”

“…Die Hazard-Ratio für 4MACE ("major adverse cardiac events", Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Herzinsuffizienz) war auf 1,87 erhöht (maximal berichteter Wert) [6,11]. Einerseits könnten glatte Muskelzellen der Gefäßwand durch pathologische Reize den osteogenen wnt-Signalweg triggern und Media-Verkalkung und die Bildung atheromatöser Plaques fördern [11]. Andererseits könnten die Daten reflektieren, dass unter Alendronat eine Protektion gegenüber kardiovaskulären Ereignissen stattfand, was unabhängig davon berichtet wurde.…”

“…Andererseits könnten die Daten reflektieren, dass unter Alendronat eine Protektion gegenüber kardiovaskulären Ereignissen stattfand, was unabhängig davon berichtet wurde. Auch wenn das präklinische und das klinische Forschungsprogramm sonst keine weiteren starken Hinweise erbrachten haben, bleibt für den klinischen Einsatz von Romosozumab das Caveat bestehen [11].…”

Langfristige Therapiekonzepte bei Osteoporose

“…Im venösen System können Raloxifen und eine postmenopausale Hormonersatztherapie zu einem erhöhten Thromboembolierisiko führen. Eine Romosozumabtherapie ist bei Personen mit einer myokardialen oder zerebralen Ischämie in der Vorgeschichte kontraindiziert [ 15 ].…”