Assessment of bronchial effects following topical administration of butylamino‐phenoxy‐propanol‐acetate, an oculoselective beta‐ adrenoceptor blocker in asthmatic subjects.

Abstract

1 Butylamino-phenoxy-propanol-acetate (BPPA) is a new topical oculoselective Padrenoceptor blocker for the reduction of intraocular pressure (IOP) in man. Its potency on the airways of normal subjects was identical with that of placebo. A study was carried out to determine the potential of BPPA to cause bronchoconstriction in mild asthmatics (FEV1 . -

Retrometabolism‐Based Drug Design and Targeting

“…Nevertheless, in contrast to timolol, there was no evidence of systemic b-adrenoceptor blockade [134]. In addition, cumulative concentrations of L-653,328 up to 4% did not cause bronchoconstriction in asthmatic patients [135]. Despite these, L-653,328 cannot be considered a true soft drug because its hydrolytic cleavage releases an active alcohol, L-652,698.…”

New Approaches to Antiglaucoma Therapy

“…However, in contrast to timolol, there was no evidence of systemic β-adrenoceptor blockade . In a follow-up study, it was observed that cumulative concentrations of L-653,328 up to 4% did not cause bronchoconstriction in asthmatic patients …”

Beta-bloqueantes e asma

“…Relativamente a este tema foram incluídos três estudos referentes ao uso de beta-bloqueantes oculares tópicos em doentes asmáticos: um coorte 9 e dois ensaios clínicos randomizados duplo-cegos. 16,21 O coorte com 693 doentes, que avaliou os agentes timolol (não seletivo) e betaxolol (cardioseletivo) em doentes com asma e DPOC estudados num grupo conjunto, concluiu que, em relação a outros fármacos não beta-bloqueantes no tratamento crónico tópico antiglaucoma, tanto o timolol como o betaxolol aumentaram os dias de internamento hospitalar (em 20,7 dias e 23,1 dias, respetivamente, por 100 anos de tratamento antiglaucoma) e a frequência de idas ao serviço de urgência (em 6,1 e 7,3 idas, respetivamente, por 100 anos de terapêutica). 9 Um dos ensaios clínicos randomizado estudou a administração de altas concentrações de BPPA (butilamino-fenoxi-propanol-acetato -um beta-bloqueante tópico oculoseletivo usado para reduzir a pressão intraocular), timolol e placebo em 12 doentes asmáticos com pressão intraocular normal.…”

“…Ocorreram reduções dose dependentes no FEV1 (média de 23,33%) e no sGaw (média de 55,41%), bem como sintomas respiratórios adversos em todos os doentes (taquipneia, dispneia e/ou tosse) com o uso de timolol, mas não ocorreram tais alterações com o BPPA, sugerindo-se, assim, que este agente poderá ter maior margem de segurança em relação ao timolol. 16 O outro ensaio clínico randomizado envolveu 10 doentes que tinham broncoconstrição com gotas oculares de timolol e testou a exposição a gotas oculares de L-414,465 (R-enantiómero do timolol), o qual também mostrou reduzir de forma dose dependente o sGaw e FEV1, embora quatro vezes menos que o timolol. 21 Apesar desta diferença, os autores concluem que o L-414,465 não tem maior margem de segurança que o timolol e não tem, portanto, maior vantagem no seu uso clínico.…”