Aspectos Moleculares Associados À Cardiomiopatia Chagásica E À Reativação Da Infecção Em Pacientes Cardiopatas Transplantados

Abstract

Transplante cardíaco é opção terapêutica considerada no estágio avançado da cardiomiopatia chagásica. Contudo, após transplante, o diagnóstico diferencial de rejeição versus reativação chagásica tem sido considerado difícil, dificultando o tratamento correto. O motivo pelo qual alguns pacientes chagásicos apresentam reativação da doença póstransplante é desconhecido. Estima-se que há fatores relacionados à variabilidade genética do parasito. Então, investigamos a possibilidade de utilização de PCRs direcionadas para marcadores nucleares (rDNA 24Sα) e mitocondriais (kDNA) para detecção do Trypanosoma cruzi em corações de pacientes chagásicos transplantados; assim como, a ocorrência de subpopulações de T. cruzi mais associadas à reativação da infecção, utilizando um triplo ensaio para determinação de DTUs (marcadores para COII, espaçador intergênico do miniéxon, rDNA 24Sα). Foram analisadas 991 biópsias endomiocárdicas (BEMs), derivadas de 98 pacientes, 14 biópsias de pele e três de sistema nervoso central (SNC). DNA de T. cruzi foi detectado em 205 BEMs (70 pacientes), oito biópsias de pele e três de SNC. Comparada às outras técnicas de diagnóstico utilizadas, PCR revelou sensibilidade superior, com boa especificidade, podendo antecipar a reativação clínica da doença de Chagas entre 1,5 e 36 meses (média 9,1 meses), contribuindo para o diagnóstico precoce. A maioria dos pacientes teve reativação por TcII, corroborando com a ideia de que esta é a principal DTU associada com a forma cardíaca da doença de Chagas, pelo menos nesta região geográfica.