Asialoglycoprotein receptor-targeted liposomes loaded with a norcantharimide derivative for hepatocyte-selective targeting

Liu, Xiaolin; Han, Meihua; Xu, Jiawen; Geng, Sicong; Ye, Xaohui; Gou, Jingxin; Yin, Tian; He, Huan; Tang, Xing

doi:10.1016/j.ijpharm.2017.02.010

Cited by 33 publications

(11 citation statements)

References 74 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Samples were mounted onto copper grids and stained with phosphotungstic acid (2%, w/v) for 2 min, then allowed to dry naturally for viewing. 34 An accelerating voltage of 200 kV was used. The EE and DL of both drugs were measured and CDDP and NVB contents were determined by HPLC.…”

Section: Liposome Characterizationmentioning

confidence: 99%

Synergistic Antitumor Efficacy Mediated by Liposomal Co-Delivery of Polymeric Micelles of Vinorelbine and Cisplatin in Non-Small Cell Lung Cancer

Wang¹,

Gou²,

Wang³

et al. 2021

IJN

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Purpose Non-small cell lung cancer (NSCLC) is an aggressive tumor with high mortality and poor prognosis. In this study, we designed a liposome encapsulating polymeric micelles (PMs) loaded with vinorelbine (NVB) and cis-diamminedichloroplatinum (II) (cisplatin or CDDP) for the treatment of NSCLC. Materials and Methods Sodium poly(α- l -glutamic acid)-graft-methoxy-polyethylene glycol (PLG-G-PEG 5K ) was used to prepare NVB-loaded NVB-PMs and CDDP-loaded CDDP-PMs that were co-encapsulated into liposomes by a reverse evaporation method, yielding NVB and CDDP co-delivery liposomes (CoNP-lips) composed of egg phosphatidyl lipid-80/cholesterol/DPPG/DSPE-mPEG 2000 at a molar ratio of 52:32:14:2. The CoNP-lips were characterized in terms of particle size, zeta potential, drug content, encapsulation efficiency, and structural properties. Drug release by the CoNP-lips as well as their stability and cytotoxicity was evaluated in vitro, and their antitumor efficacy was assessed in a mouse xenograft model of Lewis lung carcinoma cell-derived tumors. Results CoNP-lips had a spherical shape with uniform size distribution; the average particle size was 162.97±9.06 nm, and the average zeta potential was −13.02±0.22 mV. In vitro cytotoxicity analysis and the combination index demonstrated that the CoNP-lips achieved a synergistic cytotoxic effect at an NVB:CDDP weight ratio of 2:1 in an NSCLC cell line. There was sustained release of both drugs from CoNP-lips. The pharmacokinetic analysis showed that CoNP-lips had a higher plasma half-life than NP solution, with 6.52- and 8.03-fold larger areas under the receiver operating characteristic curves of NVB and CDDP. CoNP-lips showed antitumor efficacy in tumor-bearing C57BL/6 mice and drug accumulation in tumors via the enhanced permeability and retention effect. Conclusion CoNP-lips are a promising formulation for targeted therapy in NSCLC.

show abstract

Section: Liposome Characterizationmentioning

confidence: 99%

Synergistic Antitumor Efficacy Mediated by Liposomal Co-Delivery of Polymeric Micelles of Vinorelbine and Cisplatin in Non-Small Cell Lung Cancer

Wang¹,

Gou²,

Wang³

et al. 2021

IJN

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Конфокальная микроскопия с использованием контрастного окрашивания органоидов позволяет изучить процесс накопления липосом в клетках-мишенях. Присоединение остатков D-галактозы на поверхность катионных липосом по аминогруппе липида DSPE (8) привело к значительному увеличению уровня захвата гепатоцитами линии Hep G2 [69].…”

Section: успехи создания липосомальных препаратов для терапии заболевunclassified

“…Коинкубация клеток с липосомами и специфичными ингибиторами слияния, такими как индометацин и хлорпромазин, показала, что добавление этих соединений сильно снижает количество модифицированных липосом внутри клеток [69]. Известно, что хлорпромазин блокирует клатрин-зависимый эндоцитоз, а индометацин -кавеолин-зависимый, поэтому подобное исследование не только подтверждает, что проникновение углеводсодержащих частиц в гепатоциты происходит по клатрин-зависимому рецепторопос редованному механизму, но и указывает на реализацию процесса кавеолин-зависимого захвата, который отвечает за проникновение большинства болезнетворных микроорганизмов сложного строения, а также вирусов.…”

Section: успехи создания липосомальных препаратов для терапии заболевunclassified

Structural features of synthetic glycoconjugates and efficiency of their interaction with glycoprotein receptors on the surface of hepatocytes

2019

View full text Add to dashboard Cite

Цели. Последние несколько лет исследования в области медицинской химии уделяют большое внимание созданию молекул, направленно воздействующих на конкретные системы организма человека, органы и ткани, что помогает снизить общее токсическое воздействие препаратов на их основе, уменьшить степень проявления побочных эффектов, а самое главное -многократно усилить их терапевтический эффект. Это может быть достигнуто при помощи специфического взаимодействия подобных веществ с активными центрами клеточных рецепторов. Например, класс гликопротеиновых рецепторов, располагающихся на поверхности клеток нервной ткани и паренхимы печени, селективно связывает различные гликопротеины и гликозиды, способствуя их проникновению внутрь клеток. В обзоре рассмотрено влияние таких особенностей структуры лигандов, как природа и длина связующего звена (спейсера) между углеводной и неуглеводной частями молекулы, количество углеводных остатков в составе одной молекулы, а также ряда других, на эффективность проникновения синтетических гликоконъюгатов в клетки печени. Методы. В обзоре проанализировано 75 публикаций и обобщены результаты исследований, в которых с помощью in vitro и in vivo экспериментов устанавливается, какая структура искусственно синтезированных производных углеводов окажется наиболее оптимальной для направленной доставки лекарственных средств в клетки печени. Результаты. На поверхности гепатоцитов (клеток печени) в большом количестве представлен асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R), который почти не встречается на других типах клеток, что делает его идеальным рецептором-мишенью для направленного лечения заболеваний печени, в том числе таких трудно излечимых социально значимых заболеваний, как гепатоцеллюлярная карцинома и гепатит С. Разработан ряд разнообразных лигандов и систем направленной доставки к ASGP-R. Такие молекулы обязательно имеют в составе производные моно-и дисахаридов, чаще всего применяются D-глюкоза, D-галактоза, D-лактоза и N-ацетилглюкозамины. В обзоре приводятся примеры химических структур углеводсодержащих лигандов. Заключение. Гликолипиды на основе D-углеводов в составе липосом обеспечивают их проникновение в клетки печени по механизму рецептор-опосредованного клатрин-зависимого эндоцитоза, который активируется при контакте углеводсодержащей части лиганда с активным центром ASGP-R. Показано, что для этого можно использовать как моновалентные производные углеводов, так и поливалентные гликоконъюгаты. Варьируя структуру лиганда и количество добавляемых к липосоме модификаций, можно достичь наибольшего терапевтического эффекта. Большое влияние на аффинность и клеточный ответ оказывают расстояние от поверхности липосомы до углеводного остатка (длина спейсера) и гидрофильно-липофильный баланс молекулы лиганда. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ REVIEW ARTICLES УДК 547.918 Структурные особенности синтетических гликоконъюгатов … 8 Tonkie Khimicheskie Tekhnologii = Fine Chemical Technologies. 2019;14(5):7-20 Ключевые слова: гликоконъюгаты, асиалогликопротеиновый рецептор, рецептор-опосредованный эндоцитоз, направленная доста...

show abstract

“…HCC incidence continues to increase with approximately 700,000 cases per year worldwide. The issue of greatest concern is the poor survival rate [3,4]. HCC is usually diagnosed in the advanced stages when prognosis for the disease recovery is meager, and survival is one to two months [5,6].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Lactosylated Albumin Nanoparticles: Potential Drug Nanovehicles with Selective Targeting Toward an In Vitro Model of Hepatocellular Carcinoma

et al. 2019

View full text Add to dashboard Cite

Hepatocellular carcinoma (HCC) ranks fifth in occurrence and second in mortality of all cancers. The development of effective therapies for HCC is urgently needed. Anticancer drugs targeted to the liver-specific asialoglycoprotein receptors (ASGPRs) are viewed as a promising potential treatment for HCC. ASGPRs facilitate the recognition and endocytosis of molecules, and possibly vehicles with galactose end groups, by the liver. In this study, bovine serum albumin (BSA) was conjugated with lactose using a thermal treatment. The formation of lactosylated BSA (BSA-Lac) was confirmed by a change of the chemical structure, increased molecular mass, and Ricinus communis lectin recognition. Subsequently, the low-crosslinking BSA-Lac nanoparticles (LC BSA-Lac NPs) and high-crosslinking BSA-Lac nanoparticles (HC BSA-Lac NPs) were synthesized. These nanoparticles presented spherical shapes with a size distribution of 560 ± 18.0 nm and 539 ± 9.0 nm, as well as an estimated surface charge of −26 ± 0.15 mV and −24 ± 0.45 mV, respectively. Both BSA-Lac NPs were selectively recognized by ASGPRs as shown by biorecognition, competition, and inhibition assays using an in vitro model of HCC. This justifies pursuing the strategy of using BSA-Lac NPs as potential drug nanovehicles with selective direction toward hepatocellular carcinoma.

show abstract

Asialoglycoprotein receptor-targeted liposomes loaded with a norcantharimide derivative for hepatocyte-selective targeting

Cited by 33 publications

References 74 publications

Synergistic Antitumor Efficacy Mediated by Liposomal Co-Delivery of Polymeric Micelles of Vinorelbine and Cisplatin in Non-Small Cell Lung Cancer

Synergistic Antitumor Efficacy Mediated by Liposomal Co-Delivery of Polymeric Micelles of Vinorelbine and Cisplatin in Non-Small Cell Lung Cancer

Structural features of synthetic glycoconjugates and efficiency of their interaction with glycoprotein receptors on the surface of hepatocytes

Lactosylated Albumin Nanoparticles: Potential Drug Nanovehicles with Selective Targeting Toward an In Vitro Model of Hepatocellular Carcinoma

Contact Info

Product

Resources

About