Ascertainment of myotonic dystrophy through cataract by selective screening.

Abstract

Myotonic dystrophy (DM) almost always results from the expansion of an unstable (CTG)n repeat. The mutation can be detected directly. Affected patients with cat-

Transcriptionally correlated subcellular dynamics of MBNL1 during lens development and their implication for the molecular pathology of myotonic dystrophy type 1

“…The control of alternative splicing patterns by MBNL1 has now been implicated in the negative regulation of pluripotency in mouse embryonic stem cells, giving it a central role in the determination of cell fate during early stages of differentiation [11]. Pre--senile cataracts are almost always the first and sometimes the only sign of DM1 [12] although the specific pathogenic pathway that results in cataract development has yet to be determined. The related condition, Myotonic dystophy type 2 (DM2) is caused by a CCTG repeat in intron 1 of Zinc Finger Protein 9 (ZNF9) gene on chromosome 3q21 [13].…”

Distrofia miotônica tipo 1 em pacientes com catarata: diagnóstico molecular para triagem e aconselhamento genético

“…Há muito tempo a catarata é considerada um dos principais indicadores da presença do gene mutado da DM em parentes assintomáticos de pacientes com a doença, e o reconhecimento de que a catarata pode ser a única manifestação clínica serviu como uma das primeiras evidências de que a DM seria uma doença autossômica dominante (10)(11)(12)(19)(20) . Acredita-se que, inicialmente, a catarata da DM consista em opacidades puntiformes, iridescentes, brancas e/ou policromáticas, localizadas principalmente na região da cápsula posterior, preservando a porção central da lente, progredindo para o tipo de catarata em roseta, com espículas radiais, adquirindo, então, aspecto reticular no córtex do cristalino.…”

“…Inicialmente, a seleção dos pacientes seguiria os seguintes critérios: (1) pacientes com menos de 55 anos de idade, com catarata bilateral e sem fator precipitante demonstrável, exceto diabete melito tipo 2; (2) pacientes de qualquer idade com cristais policromáticos (10) . No entanto, não foi possível incluir o segundo critério devido a limitações de descrição da alteração do cristalino no prontuário médico, visto que se tratou de uma seleção retrospectiva.…”

“…A DM apresenta o fenômeno da antecipação, ou seja, nas gerações sucessivas a doença, em geral, apresenta seus sintomas mais precocemente e se torna progressivamente mais grave (9) . Desde 1918, observou-se que diversos grupos familiares com doença de Steinert eram freqüentemente reconhecidos através de catarata, mas sem sinais musculares óbvios (10) . O conhecimento da base molecular por trás da DM1 vem avançando com a elucidação, em 1992, da localização do gene da miotonina proteína quinase (MT-PK) em 19q 13.3, o qual contém uma repetição instável do trinucleotídeo citosinatimina-guanina (CTG) (11) .…”

“…Neste caso, os sintomas da DM1 e DM2 seriam decorrentes de níveis muito baixos da proteína normal, e/ou da toxicidade nuclear causada pelo acúmulo de transcritos de RNA mensageiro (5,(16)(17) . Em 1995 um grupo de pesquisadores propuseram a triagem de DM1 em pacientes portadores de catarata bilateral antes dos 55 anos de idade e sem fator causal aparente (10) . Este trabalho tem como objetivos (1) avaliar a aplicabilidade do método proposto para triagem de catarata (10) em nosso meio direcionando a triagem para DM1; (2) verificar a existên-cia de novas famílias portadoras de DM1; (3) oferecer aconselhamento genético familiar em relação à DM1, nos pacientes afetados.…”