Arthritis: Animal Models of Oral Tolerancea

Staines, N A; Harper, Nicola; Ward, Frank J.; Thompson, H. S. G.; Bansal, Sukhi

doi:10.1111/j.1749-6632.1996.tb21137.x

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“…We know that peptides need to be immunogenic to induce tolerance (54). When higher doses of antigen are given mucosally, antigen may persist longer, such that determinant spreading of both T and B cell responses is more likely to occur (6,33) and peripheral tolerance becomes harder to induce. This may explain why the 320-g, high-dose effects on disease severity and antibody suppression are low in this study, and why high doses have been reported before to be poorly tolerizing (45).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…A simple linear dose-response relationship does not appear to exist in arthritis, but rather there is an optimum dose varying between experimental systems, and above and below which tolerance or suppression is not induced (2,3,33). Therefore, understanding of the dose-response effects in naive and primed hosts becomes important not only to define the underlying mechanisms of suppression, but also to design effective clinical treatments using mucosal tolerance.…”

mentioning

confidence: 99%

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Importance of dose of type II collagen in suppression of collagen-induced arthritis by nasal tolerance

Derry

Harper

Davies

et al. 2001

Arthritis & Rheumatism

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Section: Discussionmentioning

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mentioning

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Importance of dose of type II collagen in suppression of collagen-induced arthritis by nasal tolerance

Derry

Harper

Davies

et al. 2001

Arthritis & Rheumatism

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“…Depending on the dose of antigen fed or inhaled, this approach appears to involve distinct mechanisms and usually requires repeated administration of low (suppression) to massive (anergy/deletion) amounts of autoantigens to be effective (3). Most importantly, this approach is less effective in animals that have already been systemically sensitized to the ingested or inhaled antigen (6,7), such as animals with expanding autoreactive T cells, and thus presumably also in humans with autoimmune disorders.…”

mentioning

confidence: 99%

Treatment of experimental autoimmune arthritis by nasal administration of a type II collagen-cholera toxoid conjugate vaccine

Tarkowski

Sun

Holmdahl

et al. 1999

Arthritis & Rheumatism

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Objective. To assess the efficacy of intranasal administration of microgram amounts of type II collagen (CII) coupled to cholera toxin B subunit (CTB) with respect to the development of collagen-induced arthritis, even when given after the onset of clinically evident arthropathy.Methods. DBA/1 mice were immunized with CII to induce arthritis and were subsequently treated with CTB-CII, CTB-conjugated ovalbumin, or CII alone. The incidence and severity of arthritis were assessed clinically and histologically.Results. Treatment with CTB-CII conjugate effectively suppressed leukocyte infiltration into the synovium and prevented bone erosion. Comparable doses of unconjugated CII administered by the same route were relatively ineffective. Protection with nasal CTB-CII vaccine was associated with decreased production of interleukin-4 (IL-4), IL-6, and interferon-␥ and with reduced CII-specific IgG1 and IgG2a antibody responses in regional lymph nodes.Conclusion. Nasal treatment with CTB-CII appears to result in decreased peripheral Th1 and Th2 responses to collagen. These results suggest that intranasal vaccination with CTB-CII may offer an effective immunotherapeutic means for the control of chronic polyarthritis.

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“…Os modelos experimentais de indução da doença em ratos e camundongos são obtidos pela injeção de colágeno tipo II, pristona, e adjuvante 32 . Tem sido evidenciada a importância do colágeno II como autoantígeno no desenvolvimento da artrite reumatóide.…”

Section: Artrite Por Colágeno E Adjuvanteunclassified

Tolerância oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenças autoimunes

Bueno¹,

Pacheco-Silva²

1999

Rev. Assoc. Med. Bras.

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INTRODUÇÃOAs doenças autoimunes são causadas por uma resposta inadequada do sistema imune, que passa a reagir contra órgãos, tecidos ou células próprias, levando à sua destruição ou prejudicando sua função adequada. Existem mais de 40 doenças autoimunes identificadas com número considerável de pacientes acometidos 1 . Várias drogas imunossupressoras têm sido utilizadas na tentativa de controle da progressão de doenças autoimunes, sendo que entre elas a ciclofosfamida tem ação principalmente sobre linfó-citos B, e a ciclosporina A e a azatioprina sobre linfócitos T. Contudo, tais drogas necessitam de administração contínua, são pouco específicas, isto é, apresentam vários efeitos em outras células e tecidos e nem sempre conseguem bloquear a resposta imunológica indesejada. Além disso, o uso destas drogas leva a um risco aumentado de infecções oportunistas e aparecimento de tumores. Dessa forma, tem-se buscado formas de imunossupressão dirigidas exclusivamente ao sítio de ativação imune, e que utilize os mecanismos do próprio sistema imune do hospedeiro para bloquear uma resposta indesejada 1 . Nas doenças autoimunes, onde nem sempre o antígeno alvo é conhecido e o processo pode ser mediado por linfócitos T e/ou B, a solução terapêutica ideal seria a indução de tolerância. Tolerância é a ausência de resposta imunológica agressora a um antígeno específico na ausência de imunossupressão contínua. Em modelos experimentais de doenças autoimunes, nas quais ocorre quebra da tolerância ao "self" (próprio), tem sido possível a regeneração da tolerância, ou seja, bloqueio da doença autoimune, através da administração de antígenos ou de peptídeos Tolerância oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenças autoimunes Trabalho realizado pela Disciplina de Nefrologia da Escola Paulista de Medicina -UNIFESP, São Paulo, SP. contra os quais a resposta imunológica ocorre.Uma das formas de indução de tolerância é aquela que ocorre pela administração de antígenos por via oral e que é denominada tolerância oral. A tolerância oral foi descrita de maneira sistemática pela primeira vez em 1911 por Wells, como forma de prevenção da anafilaxia sistêmica em cobaios, através da alimentação prévia dos mesmos com proteína do ovo de galinha. Porém, desde 1829 Dakin havia descrito a utilização pelos índios americanos da via oral para prevenir dermatite alérgica a uma planta sensibilizante. Em 1946 Chase demonstrava que a dermatite de contato ao dinitroclorobenzeno ou cloreto de picrila poderia ser evitada pela administração oral dos mesmos. A partir de 1970 o mecanismo imunológico da tolerância oral passou a ser investigado através do uso de altas doses de proteínas externas como a ovalbumina 2 . Recentemente, a tolerância oral passou a ser utilizada terapeuticamente em modelos experimentais e humanos nas doenças autoimunes, ou ainda, com menor sucesso na tentativa de diminuir a rejeição à transplantes 3 . A utilização da via oral para tolerização se baseia no fato de que o trato gastro-intestinal entra em contato diariamente com variados ti...

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Arthritis: Animal Models of Oral Tolerancea

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Importance of dose of type II collagen in suppression of collagen-induced arthritis by nasal tolerance

Importance of dose of type II collagen in suppression of collagen-induced arthritis by nasal tolerance

Treatment of experimental autoimmune arthritis by nasal administration of a type II collagen-cholera toxoid conjugate vaccine

Tolerância oral: uma nova perspectiva no tratamento de doenças autoimunes

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