Aripiprazole Augmentation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for Treatment-Resistant Major Depressive Disorder

Papakostas, George I.; Petersen, Timothy; Kinrys, Gustavo; Burns, Alana M.; Worthington, John J.; Alpert, Jonathan E.; Fava, Maurizio; Nierenberg, Andrew A.

doi:10.4088/jcp.v66n1017

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“…Of interest, study designs often differ in the lack of a standard definition of the study population (e.g., differences between difficult-to-treat and treatment resistant depressions, Thase, 2002;Kupfer and Charney, 2003;Shelton et al, 2005), the variation in lead-in trial time (4-8 weeks, Appelberg et al, 2001;Licht and Qvitzau, 2002;Bouhours et al, 2004;Papakostas et al, 2005;Corya et al, 2006;Berman et al, 2007;Alexopoulos et al, 2008), differences in study length and the range of cut-offs and instruments defining remission (e.g., ≤8-10 on MADRS) (Nemeroff, 2005;Shelton et al, 2005;Berman et al, 2007;Papakostas et al, 2007;Thase et al, 2007).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A randomized, placebo-controlled trial of risperidone augmentation for patients with difficult-to-treat unipolar, non-psychotic major depression

Keitner

Garlow

Ryan

et al. 2009

Journal of Psychiatric Research

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Objective-Patients (30-50%) with non-psychotic major depression will not respond despite an adequate trial of antidepressant medication. This study evaluated risperidone as an augmenting agent for patients who failed or only partially responded to an adequate trial of an antidepressant medication.Method-Ninety-seven patients with unipolar non-psychotic major depression who were not responsive to antidepressant monotherapy were randomized to risperidone (0.5-3 mg/day) or placebo augmentation in a four-week, double-blind, placebo controlled treatment trial. The primary outcome measure was remission defined by a score of ≤10 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Secondary outcomes measures were the Hamilton Rating Scale for Depression, the Clinician Global Impression of Severity scale and the overall satisfaction item of the Quality of Life and Enjoyment Questionnaire.Results-Subjects in both treatment groups improved significantly over time. The odds of remitting were significantly better for patients in the risperidone vs. placebo arm (OR = 3.33, p = . 011). At the end of 4 weeks of treatment 52% of the risperidone augmentation group remitted (MADRS ≤ 10) compared to 24% of the placebo augmentation group (CMH(1) = 6.48, p = .011), but the two groups were converging. Patients in the risperidone group also reported significantly more improvement in quality-of-life than patients in the placebo group. There were no betweengroup differences in the number of adverse events reported, however, weight gain was significantly higher in the group receiving risperidone. Conclusion-Augmentation of an antidepressant with risperidone for patients with difficult-totreat depression leads to more rapid response and a higher remission rate and better quality-of-life.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A randomized, placebo-controlled trial of risperidone augmentation for patients with difficult-to-treat unipolar, non-psychotic major depression

Keitner

Garlow

Ryan

et al. 2009

Journal of Psychiatric Research

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“…In addition, aripiprazole also has a partial agonistic activity at the serotonin (5-HT) 1A receptor and an antagonistic activity at the 5-HT 2A receptor (5). Patients with SSRI-resistant major depressive disorder responded well to the combination of aripiprazole with SSRI (6). Although several clinical reports have been published, few basic studies have shown the augmentation of the effect of SSRI by aripiprazole.…”

mentioning

confidence: 99%

Potentiation of the Antidepressant-Like Effect of Fluoxetine by Aripiprazole in the Mouse Tail Suspension Test

et al. 2008

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Abstract. We examined the effect of the novel atypical antipsychotic drug aripiprazole alone or in combination with the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine in the mouse tail suspension test. We also investigated the effect of aripiprazole on glucose metabolism. Combined treatment with aripiprazole and a sub-effective dose of fluoxetine significantly decreased the duration of immobility in the tail suspension test. Aripiprazole by itself did not affect the duration of immobility. While olanzapine significantly increased blood glucose level in the glucose tolerance test, aripiprazole did not affect glucose metabolism. We suggest that aripiprazole augments the antidepressant-like effect of fluoxetine without affecting glucose metabolism.

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“…Papakostas et al 25 realizaram um estudo prospectivo aberto durante 8 semanas, no qual avaliaram 12 pacientes que apresentaram resposta parcial aos ISRS. Aqueles que estavam em uso de citalopram, escitalopram ou sertralina receberam aripiprazol 15 mg/dia, enquanto aqueles que estavam com fluoxetina ou paroxetina receberam aripiprazol 10 mg/dia.…”

Section: Aripiprazolunclassified

“…Na fase duplo-cego foram incluídos 381 pacientes, randomizados para associação de placebo (n = 190) ou aripiprazol (n = 191). As taxas de remissão foram significativamente maiores com a associação de aripiprazol quando comparado ao placebo (25…”

Section: Aripiprazolunclassified

Antipsicóticos atípicos na depressão refratária

Sarin

Porto

2009

J. bras. psiquiatr.

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A depressão resistente continua sendo um grande desafio para a psiquiatria. A literatura atual demonstra que 30% a 40% dos pacientes deprimidos não respondem ao tratamento com antidepressivos, mesmo em uso de doses e duração adequadas 1,2 , 60% a 70% não conseguem atingir remissão completa 3 , mais de 20% não se recuperam após dois tratamentos 4 e 10% continuam deprimidos apesar de múltiplas intervenções 5 . Esses dados indicam a importância da busca de novas alternativas de tratamento, já que apenas pequeno número dos pacientes tratados atinge remissão.Além disso, a remissão parcial de episódios depressivos está relacionada a um pior prognóstico. Os sintomas residuais estão associados a maior risco de recaída 7 , à presença de sintomas físicos 6 e a prejuízo do funcionamento social 4 . Assim, a remissão deve ser a meta do tratamento, pois somente livre de sintomas o paciente conseguirá recuperar seu funcionamento pré-mórbido. Definição e Critérios DiagnóstiCosA identificação de características comuns aos pacientes que não respondem aos tratamentos com antidepressivos é dificultada pela multiplicidade de definições de resistência. Da mesma forma, não há definição adequada em relação à dose, à titulação e à duração do tratamento. A ausência de um modelo de estadiamento universalmente aceito que descreva adequadamente a falha ao tratamento e grau de resistência leva a inúmeras variações nas definições de depressão refratária, com consequente dificuldade no estabelecimento de uma proposta de algoritmo para essa condição. Berlim e Turecki 8 , em revisão recente sobre definições e critérios de depressão refratária, demonstraram a falta de consenso na literatura no que diz respeito à definição da síndrome depressiva e à responsividade ao tratamento.Até hoje mais de 15 definições de depressão refratária já foram propostas 5 . A literatura tende a ver a resistência ao tratamento ocorrer ao longo de um continuum, isto é, desde a ausência de resposta a uma classe de antidepressivo até a falha de resposta a diferentes classes e a eletroconvulsoterapia. Nierenberg et al. 9 propuseram um modelo no qual a depressão resistente seria um episódio de depressão maior que persiste apesar de qualquer tratamento com antidepressivos, em dose e tempo de duração adequados; nesse modelo o número de tratamentos malsucedidos é usado para medir o grau de resistência do quadro. A classificação de Thase e Rush 2 propõe um modelo hierárquico, com cinco estágios de resistência, que variam desde resistência a um único antidepressivo (estágio I) até resistência a diferentes classes de antidepressivos e a eletroconvulsoterapia bilateral (estágio V).

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Aripiprazole Augmentation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors for Treatment-Resistant Major Depressive Disorder

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A randomized, placebo-controlled trial of risperidone augmentation for patients with difficult-to-treat unipolar, non-psychotic major depression

A randomized, placebo-controlled trial of risperidone augmentation for patients with difficult-to-treat unipolar, non-psychotic major depression

Potentiation of the Antidepressant-Like Effect of Fluoxetine by Aripiprazole in the Mouse Tail Suspension Test

Antipsicóticos atípicos na depressão refratária

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