Applications of PBPK/PBBM modeling in generic product development: An industry perspective

Yuvaneshwari, K.; Kollipara, Sivacharan; Ahmed, Tausif; Chachad, Siddharth

doi:10.1016/j.jddst.2022.103152

Cited by 22 publications

(4 citation statements)

References 61 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…Quantitative methods and modeling, such as physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models, have been identified to support alternative BE approaches [2,8]. Indeed, dermal PBPK models provide an insight into drug partitioning within the skin layers by linking the API and formulation physicochemical and structural (Q3) properties with skin physiology.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Predicting Human Dermal Drug Concentrations Using PBPK Modeling and Simulation: Clobetasol Propionate Case Study

van Osdol,

Novakovic,

Le Merdy

et al. 2024

AAPS PharmSciTech

View full text Add to dashboard Cite

Quantitative in silico tools may be leveraged to mechanistically predict the dermato-pharmacokinetics of compounds delivered from topical and transdermal formulations by integrating systems of rate equations that describe permeation through the formulation and layers of skin and pilo-sebaceous unit, and exchange with systemic circulation via local blood flow. Delivery of clobetasol-17 propionate (CP) from DermovateTM cream was simulated using the Transdermal Compartmental Absorption & Transit (TCATTM) Model in GastroPlus®. The cream was treated as an oil-in-water emulsion, with model input parameters estimated from publicly available information and quantitative structure-permeation relationships. From the ranges of values available for model input parameters, a set of parameters was selected by comparing model outputs to CP dermis concentration-time profiles measured by dermal open-flow microperfusion (Bodenlenz et al. Pharm Res. 33(9):2229–38, 2016). Predictions of unbound dermis CP concentrations were reasonably accurate with respect to time and skin depth. Parameter sensitivity analyses revealed considerable dependence of dermis CP concentration profiles on drug solubility in the emulsion, relatively less dependence on dispersed phase volume fraction and CP effective diffusivity in the continuous phase of the emulsion, and negligible dependence on dispersed phase droplet size. Effects of evaporative water loss from the cream and corticosteroid-induced vasoconstriction were also assessed. This work illustrates the applicability of computational modeling to predict sensitivity of dermato-pharmacokinetics to changes in thermodynamic and transport properties of a compound in a topical formulation, particularly in relation to rate-limiting steps in skin permeation. Where these properties can be related to formulation composition and processing, such a computational approach may support the design of topically applied formulations.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Predicting Human Dermal Drug Concentrations Using PBPK Modeling and Simulation: Clobetasol Propionate Case Study

van Osdol,

Novakovic,

Le Merdy

et al. 2024

AAPS PharmSciTech

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Bu durumda, farmakokinetik ve farmakodinamik ilişki göz önünde bulundurulduğunda, zolpidem tabletlerinin ürün etiketinde yazdığı gibi, yemekle birlikte veya yemekten hemen sonra alınmasının uygun olamayacağı sonucuna varılmıştır [57]. Değiştirilmiş salım sağlayan formülasyon geliştirme, ağız yolu ile uygulanan dozaj şekillerinde besin etkisi değerlendirmesi, biyouyumlu ortamlardaki çözünme koşulları ve spesifikasyonlarının belirlenmesi, biyoeşdeğerlik ve biyomuafiyete partikül büyüklüğünün etkisi gibi konularda PBPK çalışmaları yoğun bir şekilde devam etmektedir [38].…”

Section: Referans Ve Jenerik İlaçlar İçin Güvenli Alanın Belirlenmesiunclassified

“…Bu rehberlerde modeller geliştirilirken göz önünde bulundurulması gereken etkenler, geliştirme stratejileri, veri gereksinimleri, doğrulama ve geçerleme yaklaşımları ayrıntılı olarak verilmiştir. Bu rehberlerin en önemli özelliği, çözünme yönteminin geliştirilmesi, klinik olarak ilgili çözünme spesifikasyonlarının belirlenmesi, kalite risk değerlendirmesi, onay sonrası değişikliklerin desteklenmesi, klinik çalışma sayısının azaltılması, kalite spesifikasyonlarının ve biyomuafiyet oluşturulmasına yardımcı olan PBPK model geliştirme uygulaması ile bu modellerin dosyada sunulmasıdır[8,[36][37][38]. FDA ilk kez, klinik in vivo farmakodinamik sonlanım noktalı çalışma yerine fizyolojik temelli farmakokinetik ile sanal biyoeşdeğerlik kullanan diklofenak sodyum içeren jel preparatını dermal kullanım için 2019 yılında, kısaltılmış yeni ilaç başvurusu olarak onaylamıştır.…”

unclassified

İlaçlarda Sanal Bi̇yoeşdeğerli̇k Uygulamalari

Gülsün,

Demir,

Öner

2024

Ankara Ecz. Fak. Derg.

View full text Add to dashboard Cite

Amaç: Sanal biyoeşdeğerlik çalışmaları hem yeni ilaçların hem de jenerik ilaçların geliştirme süreçlerini kolaylaştırma ve optimize etmede kritik rol oynamaktadır. Bu yaklaşım, ilaçların insan vücudundaki davranışlarını taklit etmek ve kestirebilmek için matematiksel hesaplamalara dayanmaktadır. Sanal biyoeşdeğerlik çalışmaları ile in vitro, in siliko ve in vivo veriler kullanılarak, test ve referans formülasyonlar arasındaki farmakokinetik ve klinik performans değerlendirebilir. Bu modeller, ilaçların vücutta nasıl dağıldığını, metabolize olduğunu ve atıldığını daha duyarlı bir şekilde tahmin edebilir. Bu sayede ilaçların etkilerinin kestirilebilmesi ve dozun optimize edilmesine olanak sağlar. Sonuç ve Tartışma: Sanal biyoeşdeğerlik çalışmalarının yasal düzenlemelerdeki yeri henüz tam olarak belirlenememiştir, bu nedenle ilaçla ilgili yasal otoriteler, ilaç endüstrisi, üniversiteler ve araştırma kuruluşlarının iş birliği yapması oldukça önemlidir. Özellikle ağız yolu ve diğer uygulama yolları ile kullanılan sistemik etki gösteren ilaçların, fizyolojik temelli farmakokinetik ve biyofarmasötik modelleme çalışmalarının çerçevesinin belirlenmesi, in vivo klinik çalışmalardan muafiyetin ve optimizasyonunun desteklenmesi için sanal biyoeşdeğerlik çalışmaları önemlidir. Sanal biyoeşdeğerlik çalışmaları, ilaç geliştirme süreçlerini iyileştirmek, süreyi kısaltmak ve maliyetleri düşürmek için önemli bir araç olabilir, ancak bu alandaki ilerlemelerin devam etmesi ve bu yöntemlerin ilaçla ilgili yasal düzenleme süreçlerine daha fazla entegre edilmesi gerekmektedir.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Physiologically Based Biopharmaceutics Modeling (PBBM): Best Practices for Drug Product Quality, Regulatory and Industry Perspectives: 2023 Workshop Summary Report

Mackie,

Arora,

Seo

et al. 2024

Mol. Pharmaceutics

View full text Add to dashboard Cite

Physiologically based biopharmaceutics modeling (PBBM) is used to elevate drug product quality by providing a more accurate and holistic understanding of how drugs interact with the human body. These models are based on the integration of physiological, pharmacological, and pharmaceutical data to simulate and predict drug behavior in vivo. Effective utilization of PBBM requires a consistent approach to model development, verification, validation, and application. Currently, only one country has a draft guidance document for PBBM, whereas other major regulatory authorities have had limited experience with the review of PBBM. To address this gap, industry submitted confidential PBBM case studies to be reviewed by the regulatory agencies; software companies committed to training. PBBM cases were independently and collaboratively discussed by regulators, and academic colleagues participated in some of the discussions. Successful bioequivalence "safe space" industry case examples are also presented. Overall, six regulatory agencies were involved in the case study exercises, including ANVISA, FDA, Health Canada, MHRA, PMDA, and EMA (experts from Belgium, Germany, Norway, Portugal, Spain, and Sweden), and we believe this is the first time such a collaboration has taken place. The outcomes were presented at this workshop, together with a participant survey on the utility and experience with PBBM submissions, to discuss the best scientific practices for developing, validating, and applying PBBMs. The PBBM case studies enabled industry to receive constructive feedback from global regulators and highlighted clear direction for future PBBM submissions for regulatory consideration.

show abstract

Applications of PBPK/PBBM modeling in generic product development: An industry perspective

Cited by 22 publications

References 61 publications

Predicting Human Dermal Drug Concentrations Using PBPK Modeling and Simulation: Clobetasol Propionate Case Study

Predicting Human Dermal Drug Concentrations Using PBPK Modeling and Simulation: Clobetasol Propionate Case Study

İlaçlarda Sanal Bi̇yoeşdeğerli̇k Uygulamalari

Physiologically Based Biopharmaceutics Modeling (PBBM): Best Practices for Drug Product Quality, Regulatory and Industry Perspectives: 2023 Workshop Summary Report

Contact Info

Product

Resources

About