Application, Limitations and Research Requirements of in Vitro Test Systems in Toxicology

Greim, Helmut; Andrae, U.; Förster, Ute; Schwarz, Leonard

doi:10.1007/978-3-642-71248-7_32

Cited by 16 publications

(3 citation statements)

References 43 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…32 Moreover, the controlled conditions present in in-vitro biosystems are significantly different from those in vivo, and properties of nanoparticles such as high adsorption capacity, hydrophobicity, surface charge, optical and magnetic properties, or catalytic activity may be modified. 33 On the other hand, obvious potential pitfalls of nanophotothermolysis experiments on mice models are represented by the morphology and size of the tumor, which are fundamentally different than that of human tumors. Thus, all the particularities of human tumors such as vessel anatomy and distribution, and volume and location, are not comparable to these models.…”

mentioning

confidence: 99%

Selective ex-vivo photothermal ablation of human pancreatic cancer with albumin functionalized multiwalled carbon nanotubes

Mocan

Tabaran²,

Mocan³

et al. 2011

IJN

View full text Add to dashboard Cite

The process of laser-mediated ablation of cancer cells marked with biofunctionalized carbon nanotubes is frequently called “nanophotothermolysis”. We herein present a method of selective nanophotothermolisys of pancreatic cancer (PC) using multiwalled carbon nanotubes (MWCNTs) functionalized with human serum albumin (HSA). With the purpose of testing the therapeutic value of these nanobioconjugates, we have developed an ex-vivo experimental platform. Surgically resected specimens from patients with PC were preserved in a cold medium and kept alive via intra-arterial perfusion. Additionally, the HSA-MWCNTs have been intra-arterially administered in the greater pancreatic artery under ultrasound guidance. Confocal and transmission electron microscopy combined with immunohistochemical staining have confirmed the selective accumulation of HSA-MWCNTs inside the human PC tissue. The external laser irradiation of the specimen has significantly produced extensive necrosis of the malign tissue after the intra-arterial administration of HSA-MWCNTs, without any harmful effects on the surrounding healthy parenchyma. We have obtained a selective photothermal ablation of the malign tissue based on the selective internalization of MWCNTs with HSA cargo inside the pancreatic adenocarcinoma after the ex-vivo intra-arterial perfusion.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Selective ex-vivo photothermal ablation of human pancreatic cancer with albumin functionalized multiwalled carbon nanotubes

Mocan

Tabaran²,

Mocan³

et al. 2011

IJN

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Buna en iyi örnek; ketotifenin sıçan ve insan hepatositleri arasındaki zamanla gerçekleşen farklı metabolizma hızı ve iki temel metabolitinin oluşum miktarları arasındaki farktır. 9,63 Gelişmiş kültür koşulları kullanarak kültür hepatositlerinde ilaç metabolizma aktivitesi uzatılabilmektedir. Bu durum, özellikle ilaç testlerinde çok önemlidir.…”

Section: İi̇ Karaci̇ğer-spesi̇fi̇k Kri̇terlerunclassified

“…İzole hepatositlerde kritik bir aktivasyon/inaktivasyon dengesi bulunduğundan, farklı genotoksik ajanların DNA onarım proseslerini nasıl etkilediklerinin araştırılması için iyi bir model oldukları düşünülmektedir. 63,71 Genelde sıçan ve insan hepatositlerinin kimyasallara verdiği genotoksik yanıt aynıdır. Birçok düzenleyici kuruluş, sıçan hepatositlerinin DNA onarım testlerinde kullanılmasını uygun bulmaktadır.…”

Section: Genotoksi̇k Bi̇leşi̇kleri̇n İn Vi̇tro Testlerle Beli̇rlenmesi̇unclassified

In Vitro Liver Models in Toxicology

Erkekoğlu¹,

Koçer-Gümüşel²

2019

J Lit Pharm Sci

View full text Add to dashboard Cite

Ö ÖZ ZE ET T Karaciğer organizmanın temel metabolik işlevlerinin gerçekleştiği organdır. Birçok kimyasal maddenin hepatotoksik olduğu bilinmektedir. Bir kimyasal maddenin in vivo olarak karaciğer hasarı yapabilme kapasitesi; bu maddenin alımı, biyotransformasyonu ve eliminasyonu sırasında geçirdiği bir seri kompleks hücresel prosese bağlıdır. Ayrıca, karaciğer hasarı yapan pek çok kimyasal madde için hayvan modellerinden elde edilen bilgilerin insana tam olarak ekstrapole edilmesi bazı durumlarda uygun değildir. Bu durumda, in vitro karaciğer sistemlerinin potansiyel hepatotoksik bileşiklerin belirlenmesi ve bunların yarattığı hepatotoksisitenin altında yatan mekanizma veya mekanizmaların araştırılması açısından daha iyi bir deneysel yaklaşımı sağladığı belirtilmektedir. En sık kullanılan in vitro karaciğer modelleri arasında; izole perfüze organ parçaları, karaciğer dilimleri, subselüler fraksiyonlar ve izole ve kültür hepatositler gelmektedir. Son 20-30 yıldır insan veya hayvanlardan elde edilen diferansiye hepatositlerin ve karaciğer dilimlerinin hazırlanma ve kültürlenmeleriyle ilgili çok büyük gelişmeler sağlanmıştır. Ayrıca, izole hepatositlerin ilaç metabolizması ve toksisite çalışmalarında sağlayabilecekleri yararlar hakkında önemli araştırmalar yapılmıştır. Ancak, başta ilaç geliştirme çalışmaları olmak üzere, in vitro çalışmalar in vivo çalışmalara henüz tam bir alternatif değildir. Ayrıca, kültür hepatositlerinde gözlenen erken fenotipik değişiklikler, düşük proliferasyon kapasiteleri ve insan hepatositlerinin bulunma zorlukları gibi bazı sınırlamalar bulunmaktadır. Gelecekte bu çalışmalardan beklenen en büyük gelişme kültür koşullarının iyileştirilerek in vivo koşulları daha iyi taklit edebilmesi ve bu koşullarla daha büyük korelasyon oluşturmasıdır. Bu çalışma kapsamında, toksikolojide kullanılan in vitro karaciğer modellerinden söz edilerek, her modelin kullanım koşulları, avantaj ve dezavantajlarının anlatılması amaçlanmıştır.A An na ah ht ta ar r K Ke el li im me el le er r: : İn vitro teknikler; karaciğer; hepatositler; hücresel yapılar A AB BS ST TR RA AC CT T Liver is the organ where the basic metabolic functions of the organism is actualized. Several chemicals are known to be hepatotoxic. The capacity of a chemical to cause liver damage depends on a series of complex biological processes during its uptake, biotransformation and elimination. In addition, for several liver damaging chemicals, the extrapolation of information obtained from animal models to humans is not appropriate in some situations. Under these circumstances, in vitro liver systems provide a better experimental approach for determining the hepatotoxic substances and their mechanism/s of hepatotoxicity. The most widely used in vitro liver models are isolated perfused organ parts, liver slices, subcellular fractions and isolated and cultured hepatocytes. In the last twenty and thirty years, the preparation and culturing of the differentiated hepatocytes and liver slices obtained from animals and humans have intensively developed....

show abstract

Nonrodent Animal Studies

Gad

2002

Drug Safety Evaluation

View full text Add to dashboard Cite

Application, Limitations and Research Requirements of in Vitro Test Systems in Toxicology

Cited by 16 publications

References 43 publications

Selective ex-vivo photothermal ablation of human pancreatic cancer with albumin functionalized multiwalled carbon nanotubes

Selective ex-vivo photothermal ablation of human pancreatic cancer with albumin functionalized multiwalled carbon nanotubes

In Vitro Liver Models in Toxicology

Nonrodent Animal Studies

Contact Info

Product

Resources

About