Apparent Absence of Negative Feedback in Middle-Aged Persistent-Estrous Rats Following Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agonist Treatment: Relation to Plasma Inhibin and 17β-Estradiol1

Abstract

Reproductive aging in female rats is associated with a transition from regular estrous cyclicity to an anovulatory condition described as persistent estrous (PE). This PE condition is characterized by continued follicular development with elevated circulating levels of estrogen and FSH. In an attempt to investigate further the age-related changes in neuroendocrine function of PE rats, we have developed a model through which the return of hypothalamic-pituitary and ovarian function can be assessed following the withdrawal of chronic LHRH agonist suppression. Subsequent to withdrawal of continuous (2.5 micrograms/h for 12 days) LHRH agonist [DTrp6, Pro9-NHEt]-LHRH (LHRH-AG) treatment, circulating FSH concentrations in PE rats increase and remain elevated with an apparent absence of ovarian negative feedback, and these rats fail to return to estrous cyclicity. In the present studies, estrogen administration induced significant decreases in FSH secretion in PE rats following withdrawal of LHRH-AG treatment and ovariectomy (OVX), suggesting that the negative feedback response to estrogen is maintained in PE females. However, progesterone administration 2 days later failed to elicit a positive feedback response of gonadotropin secretion in PE females prior to LHRH-AG treatment, serum inhibin and 17 beta-estradiol (E2) concentrations were similar in middle-aged PE rats and young cyclic females on proestrus, while FSH levels were significantly greater in PE rats. After withdrawal of LHRH-AG treatment, plasma FSH concentrations remained elevated in PE rats as compared to young rats despite similar increases in E2. However, increases in plasma inhibin were delayed and significantly attenuated in PE rats.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Maternal undernutrition induces premature reproductive senescence in adult female rat offspring

“…This is supported by our data showing no differences in AMH levels in aging LBW offspring compared to controls. In contrast elevated FSH levels are detected in aging female rats which transition from normal estrous cyclicity to an anovulatory state in persistent estrous (66) as in our LBW adult female offspring.…”

Transferencia de un gen neuro-protector en animales durante el envejecimiento reproductivo

“…A nivel del ovario se ha descripto que el peso de los mismos presenta una disminución con la edad en diferentes cepas, entre ellas las Long Evans (H. Huang et al, 1976;D. W. Matt, Dahl, Sarkissian, & Sayles, 1993), Wistar (Arai, 1963;Fujii and Yamamoto, 1983) y Holtzman (Butcher, 1985).Nosotros encontramos lo mismo en ratas Sprague Dawley.…”

“…El ovario posee una estructura compleja y su aspecto cambia con la edad, en el estudio histológico de los ovarios de ratas jóvenes de la cepa Long Evans se ha descripto que contienen folículos en todos los estadios de maduración y cuerpos lúteos, en contraste con los animales que presentan estro constante donde se informa que los ovarios contienen folículos maduros, pero no se hallan cuerpos lúteos (Everett, 1939;Huang and Meites, 1975;Matt et al, 1993;Steger et al, 1976). En nuestro estudio en ratas Sprague Dawley encontramos que había una disminución en la cantidad de folículos maduros con la edad, siendo significativamente menor la cantidad de folículos maduros por sección encontrados en ratas seniles comparada con los encontrados en ratas jóvenes.…”

“…No hallamos diferencia en la cantidad de folículos atresicos por sección entre los tres grupos de ratas estudiadas. Estos resultados son consistentes con los estudios realizados en otros laboratorios previamente (Acuña et al, 2009;Everett, 1939;Huang and Meites, 1975;Matt et al, 1993;Steger et al, 1976) 2. CARACTERIZACIÓN DE LOS VECTORES ADENOASOCIADOS.…”

“…De manera consistente con la citología vaginal, cuando analizamos la histología ovárica encontramos que los ovarios de las ratas de estos grupos presentaban numerosos quistes ováricos y escasos cuerpos lúteos. Estos resultados están de acuerdo con los obtenidos por otros autores en ratas durante la transición y establecimiento del estado de estro constante (Acuña et al, 2009;Everett, 1939;Huang and Meites, 1975;Lu, 1983;Lu et al, 1979;Matt et al, 1993;Steger et al, 1976). En contraste, en las ratas que recibieron el vector que expresa IGF-I las frecuencias de ciclos regulares, irregulares y estro constante no se vieron modificadas, observandose animales que luego de la inyección del AAV mostraban un claro aumento de la frecuencia de ciclos regulares, lo cual indicaría que la capacidad reproductiva de las mismas se mantuvo e incluso en algunos animales mejoró.…”