Apoptosis in SIV infection

Abstract

Pathogenic human immunodeficiency virus

TGF-β in intestinal lymphoid organs contributes to the death of armed effector CD8 T cells and is associated with the absence of virus containment in rhesus macaques infected with the simian immunodeficiency virus

“…PBMC from healthy macaques were cultured in RPMI medium supplemented with 10% fetal calf serum at 2 Â 10 5 /ml in 96-well culture plates, in the presence or absence of CD3 mAbs (1 mg/ml, Biosource), and in the absence or presence of recombinant TGF-b (R&D Systems) for 4 days. 3 Hthymidine (0.5 mCi per well, Amersham) was added during the last 10 h culture, and cells were harvested and counted on a Microbeta-plate -counter (Beckman Coulter). Triplicate wells containing irradiated Mes LN cells derived from healthy and SIVinfected macaques (2 Â 10 5 cells) were cultured with PBMC from healthy donors (2 Â 10 5 cells) for 4 days.…”

“…2 Excessive induction of apoptosis has been proposed as one major mechanism of abnormal T-cell response during HIV and Simian Immunodeficiency Virus (SIV) infections. 3 However, most studies, which investigated the potential relationship between HIV and SIV infections and apoptosis have focused on cells from peripheral blood, rather than on cells from lymphoid organs.…”

Sanctuaire du virus de l’immunodéficience humaine et mécanismes d’échappement

“…Des anomalies dans l'expression des gènes, ou dans l'émission ou la transduction de ces signaux, entraînant une diminution du seuil de déclenchement de ces programmes, induisent des phénomènes de mort cellulaire prématurée (Figure 1). De nombreux travaux aujourd'hui suggèrent que l'induction ou le blocage des programmes de mort cellulaire représente un déterminant majeur dans les interactions hôtes/pathogènes, et jouerait un rôle essentiel dans la persistance ou l'élimination des agents infectieux et dans le développement ou non d'une pathologie [9].…”

“…Ainsi, l'existence d'une relation entre le « sanctuaire » du virus, l'état du système immunitaire et l'évolution clinique propre de chaque individu n'avait jamais été démon-trée. C'est pourquoi, il y a quatre ans, nous décidions de réaliser une étude chez le macaque Rhésus infecté par le virus de l'immunodéficience simienne (VIS), seul modèle pertinent pour cette pathologie qui nous permettait de reproduire chez l'animal les caractéristiques d'un Sida chez l'Homme [9,41]. Ce modèle offrait en outre l'opportunité de déterminer la nature anatomique ou cellulaire du réservoir viral, et s'il était susceptible de conférer une barrière à l'éradication de cet agent pathogène.…”

“…En effet, l'inoculation du virus VISmac251 à des macaques conduit à des profils distincts d'évolution. Ainsi, chez le macaque Rhésus d'origine chinoise, l'infection expérimentale entraîne deux types d'évolutions [9] : soit les animaux contrô-lent l'infection et survivent au moins quatre ans (animaux dits « controllers »), soit les animaux évoluent rapidement vers un Sida, la mort de l'animal survenant moins de deux ans après l'infection (animaux dits « non controllers ») [42]. L'objectif de notre étude fût de comparer les paramètres immunologiques et virologiques des différents organes lymphoïdes (les ganglions axillaires, inguinaux et mésentériques, la rate) des différentes régions intestinales (côlon, jéjunum et iléon) et des différents tissus non lymphoïdes comme le foie, le poumon et le rein, mais pouvant servir de réservoir au virus.…”