Objetivos: Desenvolver um manual e validar o conteúdo para orientar os profissionais de saúde no enfrentamento da COVID-19 na Atenção Primária, relacionado ao uso dos Equipamentos de Proteção Individual. Método: revisão integrativa da literatura dos artigos publicados de 2016 a 2021 encontrados nas principais bases de dados em Ciências da saúde. A validação do conteúdo do manual foi efetuada com 38 profissionais de saúde que realizam atendimentos na atenção primária (enfermeiros, fisioterapeutas, médicos, dentistas, tecnólogo em radiologia e biomédicos), utilizando a técnica de Delphi. Para a análise de dados, foram adotados o Índice de Validade de Conteúdo e o Alpha de Cronbach. Resultados: Na primeira avaliação do manual, não houve concordância entre os avaliadores, o qual recebeu avaliação de inadequado a totalmente adequado. Após realizadas as correções solicitadas pelos juízes, os questionários foram reenviados para uma nova avaliação, sendo reavaliados como adequados e totalmente adequados. Com relação à média do índice de conteúdo geral, na primeira avaliação, variou entre 0,935 e 0,939 e, na segunda avaliação, foi 1,0. Conclusão: O manual “Orientações para profissionais da Saúde no enfrentamento do COVID-19 na Atenção Primária” foi desenvolvido e validado por profissionais que estão na linha de frente na Atenção Primária no combate à COVID-19.