Anxiolytic activity of the neuroprotective peptide HLDF-6 and its effects on brain neurotransmitter systems in BALB/c and C57BL/6 mice

Abstract

This study is focused on a new amide derivative of the peptide HLDF-6 (Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg). This hexapeptide is a fragment of Human Leukaemia Differentiation Factor (HLDF). It displays a broad range of nootropic and neuroprotective activities. We showed, for the first time, that the peptide HLDF-6-amide has high anxiolytic activity. We used 'open field' and 'elevated plus maze' tests to demonstrate anxiolytic effects of HLDF-6-amide (0.1 and 0.3 mg/kg intranasally), which were comparable to those of the reference drug diazepam (0.5 mg/kg). Five daily equipotent doses of HLDF-6-amide selectively mitigated anxiety and increased the density of NMDA receptors in the hippocampus of stress-susceptible BALB/c mice, and had no effect on stress-resilient C57BL/6 mice. The subchronic administration of HLDF-6-amide showed no effect on the density of GABAA and nicotine receptors but was accompanied by a nonselective decrease of the 5-HT2A serotonin receptor density in frontal cortex of both strains. The mechanism of the specific anxiolytic activity of HLDF-6-amide may include its action on the NMDA-glutamatergic receptor system of the hippocampus and on serotonin 5-HT2A-receptors in the prefrontal cortex. The psychotropic activity of HLDF-6-amide is promising for its introduction to medical practice as a highly effective anxiolytic medicine for mental and neurological diseases.

Studying the Specific Activity of the Amide Form of HLDF-6 Peptide using the Transgenic Model of Alzheimer’s Disease

“…Hence, the AF of HLDF-6 peptide restores the amount of NMDA receptors to its normal level, thus improving cognitive behavior. Subchronic fivefold injection of the AF of HLDF-6 peptide had no effect on the densities of GABA receptors and nicotinic cholinoreceptors but was accompanied by a decrease in the density of 5-HT2 serotonin receptors [ 35 ]. A conclusion was drawn that the mechanism of formation of the neuroprotective activity of Thr-Gly-Glu-Asn-His-Arg-NH2 peptide may involve an effect on the glutamate and serotoninergic systems.…”

The Specific Effect of the HLDF-6 Nootropic Peptide on the Activity of Interneurons of the Snail Defensive Behavior

“…Реакции нейронов на тактильные раздражения головы и ноги после отмывания пептида не изменялись. В исследованиях на различных экспериментальных моделях у млекопитающих также показано сходство эффектов HLDF-6, применяемых в широком диапазоне доз [1,5].…”

“…Таким образом, обнаруженный нами депрессивный эффект пептида HLDF-6 на синаптическую передачу может опосредоваться через NMDA рецепторы. Это предположение согласуется с данными, полученными в исследованиях на млекопитающих, в которых показано, что HLDF-6 избирательно вовлечен в механизмы регуляции содержания NMDA рецепторов на мембранах [1,5].…”

“…Обнаружено, что HLDF-6 вовлечен в регуляцию содержания NMDA-рецепторов в мембранах, что коррелировало с изменением когнитивных функций мозга [4,5]. Вместе с тем пептид HLDF-6 не влиял на плотность GABA-рецепторов и никотиновых холинорецепторов, но индуцировал уменьшение плотности рецепторов серотонина 5-HT2 [5]. Сделано заключение, что механизм нейроактивности пептида HLDF-6 может реализовываться через его влияние на глутамати серотонинергические системы.…”