Anwendungsbreite der reduktiven Kupplung aromatischer Aldimin‐Derivate mit niedervalenten Titan‐Reagenzien zu 1,2‐Diarylethylendiaminen

Abstract

Besides the adducts from lithium amides to aromatic aldehydes, iminium salts, aminals, and N-silylimines of aromatic aldehydes are coupled by the black suspension obtained from TiCI, and Mg turnings in tetrahydrofuran (THF). The 1,2-diarylethylenediamines with tertiary and primary amino groups thus obtained are formed with no or only moderate diastereoselectivity (products 4a-d (Scheme 2) and 5a-e (Scheme 3), respectively); the amine component may contain a strained ring or additional heteroatoms as in azetidin, bis(2-methoxyethyl)amine, piperazine, morpholine, and thiomorpholine (products 6a-e; Table .I). By an in-situ procedure, ethylenediamines and propane-l,3-diamines with two secondary amino groups are cyclized with aromatic aldehydes to give exclusively trans-diaryl-substituted piperazine and perhydro-1 ,4-diazepine derivatives (products 7a-f; Table 2). Enantiomerically pure monocyclic trans,cis-5-alkyl-2,3-diaryl-piperazines and diazabicyclo[4.3.0]nonanes and -[4.4.0]decanes are obtained by employing suitable diamines prepared from the amino acids (S)-alanine, (S)-phenylalanine, (S)-proline, and from (S,S)-or (R,R)-cyclohexane-l,2-diamine, respectively (products 1 la-i, 7e; Table 4 ) . The configurations of all products are derived from the high-field NMR spectra, some of which are discussed in detail (Figs. I and 2, Tables 3 and 5 ) ; all new compounds are fully characterized by their physical data.Depending upon the structure of the components employed, the yields of purified products range from as low as 7 % to essentially quantitative. ' ) 4, Je ein Beispiel (p-Toluylaldehyd-Derivate) wurde schon fruher beschrieben [2]. Bei Zugabe von 1 Aquiv. TiCI, zur Losung des Aminals in Hexan erhielt man eine hellgelbe Suspension, die ein Iminium-Salz enthalten konnte. Die anschliessende Kupplungsreaktion rnit dem niedervalenten Ti-Reagens lieferte die Diamine jedoch nicht in besserer Ausbeute als die direkte Umsetzung des Aminals. Nach [3] lisst sich das Iminium-chlorid 2b auch durch mehrstundiges Ruhren rnit Mg in THF bei 40" kuppeln. Die Autoren beschreiben als Produkt nur das meso-Diamin (Schmp. und 'H-NMR-Spektrum), ohne das zweite Diastereoisomere zu erwahnen. Eine Wiederholung dieses Experiments lieferte jedoch ebenfalls ein nahezu (1 : 1)-Gemisch der Diastereoisomeren. *) HELVETICA CHIMICA ACTA -Vol. 71 (1988) Schema 2 200 1 l a X = H b X=CH, c X=CH,O d X=Br meso/rac ca. 1 : 1 92% 4% x=n 92% 100% b X=CH, 100% 95% c X=CH,O 93% 100% d X=Br 91% 2a X = H b X=CH, c X=CH,O d X=Br vor kurzem eine praktikable Methode zur Herstellung der Diamine mit primaren Amino-Gruppen bekannt geworden: NbC1, als Kupplungsreagens fur N-Silylimine 3 [4]. Es zeigt sich, dass diese leicht zuganglichen Silyl-Derivate auch mit dem niedervalenten Ti-Reagens zu Diaminen 5 gekuppelt werden konnen (Schema 3 ) . Neben den bevorzugt in der ruc-Form auftretenden Produkten 5 (ruclmeso bis 6 : l ) bilden sich bis zu 20% als einfache Reduktionsprodukte die Benzylamine (vgl. Exper. Teil). 6,6,9-Trimethyl-7.8-diphenyl-9-azu-6-uzoniaspiro[3.6]dec...

A Laser Flash Photolysis Study on 2-Azido-N,N-diethylbenzylamine − The Reactivity of Iminoquinone Methides in Solution

“…Aminal 11, the product expected from trapping of iminoquinone methides by diethylamine, was not found to be a major constituent of the mixture. Aminal 11 would have to show a characteristic methine 1 H resonance (singlet) between δ ഠ 3.3 and 4.4, [28,29] and this was not detected as a major peak in the 1 H NMR spectrum of the mixture. Scheme 2 If the analysis of the photolyzed sample (solvent: 1% diethylamine in acetonitrile) was performed by GC/MS, however, small amounts (1%) of a compound with m/z ϭ 249 were detected in addition to methyleneazepine 9 (25%), 2-amino-N,N-diethylbenzylamine (7) [30] (2%), 2-aminobenzaldehyde (6) (4%), 2-amino-N,N-diethylbenzamide (12) (2%), enamine 13 (2%, tentative assignment based on MS decay pattern), and a multitude of other, unidentified products present in small concentrations.…”

Orthoamide und Iminiumsalze, LXXIV [1]. Umsetzung von N,N,N´,N´-Tetramethyl-chlorformamidiniumchlorid mit Metallen

“…Wie bereits erwähnt, entstehen 1,2-Diaryl-1,2-diaminoethane bei der Einwirkung eines niedervalenten Titan-Reagenzes [3] auf Benzyliden-iminiumchloride. In Analogie dazu wurde versucht, das Chlorformamidiniumsalz 2a mit Hilfe dieses Reagenzes in das Oxamidiumsalz 3a zuüberführen.…”

“…In Analogie dazu wurde versucht, das Chlorformamidiniumsalz 2a mit Hilfe dieses Reagenzes in das Oxamidiumsalz 3a zuüberführen. In der Literatur [3] wurdeüber die Umsetzung von Magnesium und Titantetrachlorid mit den Iminiumsalzen im Stoffmengenverhältnis 4 : 2 : 1 berichtet. Unter diesen Bedingungen weist die 1 H-NMR-spektroskopische Untersuchung des hydrolysierten Ansatzes nur auf das Vorhandensein von N,N,N ,N ,N ,N -Hexamethyl-guanidiniumund N,N,N ,N …”

“…Aminale, Methyleniminiumchloride und N-silylierte Imine können mit einem niedervalenten Titanreagenz, das aus TiCl 4 und Magnesium erzeugt wird, reduktiv zu 1,2-Diamino-ethanen gekuppelt werden [3]. In einer vergleichbaren Reaktion wurden aus N-Alkyliminen Nach unserer Kenntnis sind bislang keine Umsetzungen unedler Metalle mit Iminiumsalzen bekannt, die sich von Carbonsäuren oder der Kohlensäure ableiten.…”

ChemInform Abstract: Modular Synthesis of Tetrasubstituted Imidazoles and Trisubstituted Oxazoles by Aldimine Cross‐Coupling.

“…The a-aminonitriles 1 a-l can be obtained in high yield in a Strecker synthesis from aldehydes and amines, whereas the N-acylimines 3 are accessible by treating acid chlorides with N-(trimethylsilyl)imines, which in turn can be prepared by treating aldehydes with hexamethyldisilazane (HMDS) and n-butyllithium. [26,27] Purification of the water sensitive N-acylimines by bulb-to-bulb distillation is not necessary and after removal of the trimethylsilyl chloride (TMSCl) formed in the N-acylation in vacuo, the crude electrophiles 3 can be reacted with the keteniminates 2 without loss of yield. Overall, imidazoles 7 are produced from ammonia (in the form of HMDS), two aldehydes, an amine, and an acid chloride, thus permitting the facile variation of all four substituents.…”