Antimicrobial peptides with selective antitumor mechanisms: prospect for anticancer applications

Deslouches, Berthony; Di, Y. Peter

doi:10.18632/oncotarget.16743

Cited by 303 publications

(252 citation statements)

References 201 publications

(138 reference statements)

Supporting

Mentioning

243

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Host cells are instead 67 protected from AMP as they are positively charged and contain cholesterol 68 (Brender et al, 2012). In vitro studies have revealed AMPs capacity to kill 69 cancer cells (Deslouches and Di, 2017). However, whether this cancer-killing 70 activity is a natural function of AMPs is unknown, as there are no reports on 71 an in vivo paradigm addressing such question.…”

Section: Introduction 39mentioning

confidence: 99%

The antimicrobial peptide Defensin cooperates with Tumour Necrosis Factor to drive tumour cell death in Drosophila

Parvy

Dostálová

et al. 2019

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

23Antimicrobial peptides (AMPs) are small cationic molecules best known as 24 mediators of the innate defence against microbial infection. While in vitro and 25 ex vivo evidence suggest AMPs' capacity to kill cancer cells, in vivo 26 demonstration of an anti-tumour role of endogenous AMPs is lacking. Using a 27Drosophila model of tumourigenesis, we reveal a role for the AMP Defensin in 28 the control of tumour progression. Our results reveal that Tumour Necrosis 29Factor mediates exposure of phosphatidylserine (PS), which makes tumour 30 cells selectively sensitive to the action of Defensin remotely secreted from 31 tracheal and fat tissues. Defensin binds tumour cells in PS-enriched areas, 32provoking cell death and tumour regression. Altogether, our results provide 33 the first in vivo demonstration for a role of an endogenous AMP as an anti-34 cancer agent, as well as a mechanism that explains tumour cell sensitivity to 35 the action of AMPs. 36 37 38

show abstract

Section: Introduction 39mentioning

confidence: 99%

The antimicrobial peptide Defensin cooperates with Tumour Necrosis Factor to drive tumour cell death in Drosophila

Parvy

Dostálová

et al. 2019

Preprint

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Pojęcie defensyny wprowadzono do literatury w 1985 r. [9]. Są to niewielkie peptydy (masa 3-5 kDa), których cząsteczki mają strukturę β-harmonijki i zawierają sześć reszt cysteiny, powiązanych trzema mostkami siarczkowymi [10]. Znanych jest już ponad 550 defensyn naturalnych [11,12].…”

Section: Defensynyunclassified

“…W przeciwieństwie do innych AMP, katelicydyny mają stosunkowo niską homologię domeny C-końcowej. Cząsteczki katelicydyn mają na ogół strukturę α-helisy złożonej z nie więcej niż 40 reszt aminokwasów, ale istnieją też przykłady o strukturze β-harmonijki (protegryna), cyklicznej (bektenecyna bydła), katelicydyny bogate w tryptofan (bydlęca indolicydyna, 13 reszt aminokwasów) lub w prolinę i argininę (katelicydyna OaBac owcy) [10].…”

Section: Katelicydynyunclassified

“…preparat do leczenia raka płaskokomórkowy głowy i szyi (HNSCC), lek zwalczający grzyby z rodzaju Candida badania przedkliniczne litych. Podobny mechanizm działania oraz aktywność wykazują peptydy: chryzofsyna 1 (sekwencja aminokwasów: FFGWLIKGAIHAGKAIHGLI) oraz cekropina B (sekwencja aminokwasów: KWKVFKKIEKMGRNIRNGIVKAGPAIAVLGEAKAL) [10]. Same defensyny, poza zastosowaniem terapeutycznym w nowotworach, mogą również stanowić markery procesu kancerogenezy.…”

Section: Wykorzystanie Amp W Terapiiunclassified

“…Examples of AMPs-containing drugs under different stages of investigations and their potential use[4,6,7,10].…”

mentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Antimicrobial peptides as an alternative to traditional antibiotic therapy

Rogóż¹,

Rech²,

Sypniewski³

et al. 2019

Farm Pol.

View full text Add to dashboard Cite

Tom 75 · nr 2 · 2019 84 antybiotyki, jak również modyfikować chemicznie znane antybiotyki naturalne, dając początek ich półsyntetycznym pochodnym. Swoboda w dostępie i brak kontroli nad ich stosowaniem szybko doprowadziły -zaledwie po upływie około 20 lat -do końca tak zwanej "złotej ery antybiotyków". Zaczęły pojawiać się nowe szczepy bakterii, przeciwko którym znane antybiotyki i chemioterapeutyki okazywały się nieskuteczne. Wśród wielu przyczyn tego zjawiska wymienia się przede wszystkim nadużywanie antybiotyków w terapii czy stosowanie antybiotyków jako dodatków do paszy zwierząt [1,2]. Obecnie obserwujemy alarmujące tempo narastania zjawiska antybiotykooporności [3]. Aby mu przeciwdziałać, konieczne jest między innymi poszukiwanie nowych związków czynnych, które zastąpią nieskuteczne obecnie antybiotyki, zwiększą ich aktywność lub uniemożliwią bakteriom wykorzystanie wykształconych mechanizmów oporności. Taką grupą związków mogą być peptydy przeciwdrobnoustrojowe AMP (ang. AMPs -antimicrobial peptides). Do AMP o największej aktywności i znaczeniu należą defensyny i katelicydyny. Są to metabolity syntetyzowane zarówno przez organizmy prokariotyczne, jak i eukariotyczne, stanowiąc element obrony nieswoistej organizmu. W obrębie poszczególnych grup peptydy te wykazują podobne cechy i umożliwiają niszczenie patogenów i/lub oddziałują na inne mechanizmy obronne organizmu [4]. Liczne zwierzęta, takie jak waran, diabeł tasmański czy panda wielka, syntezują AMP o bardzo obiecujących właściwościach, nadających im potencjalnie możliwość wykorzystania w terapii. Celem niniejszego artykułu jest charakterystyka peptydów przeciwdrobnoustrojowych, głównie z grupy defensyn i katelicydyn oraz Wstęp Nieświadome wykorzystywanie naturalnych produktów zawierających antybiotyki (np. w postaci spleśniałych produktów sojowych używanych w starożytnych Chinach do oczyszczania ran) towarzyszy człowiekowi od początków rozwoju cywilizacji. Naukowe wyjaśnienie zjawiska antybiozy nastąpiło na przełomie XIX i XX w., a pierwszym antybiotykiem wyizolowanym w czystej postaci była penicylina, odkryta w 1928 r. przez Aleksandra Fleminga. Od tego momentu naukowcy zaczęli poszukiwać i odkrywać nowe

show abstract

Selective Cytotoxicity of a Novel Trp‐Rich Peptide against Lung Tumor Spheroids Encapsulated inside a 3D Microfluidic Device

et al. 2020

View full text Add to dashboard Cite

There is a globally rising healthcare need to develop new anticancer therapies as well as to test them on biologically relevant in vitro cancer models instead of overly simplistic 2D models. To address both these needs, a 3D lung cancer spheroid model is developed using human A549 cells trapped inside a collagen gel in a compartmentalized microfluidic device and homogenously sized (35–45 µm) multicellular tumor spheroids are obtained in 5 days. The novel tryptophan‐rich peptide P1, identified earlier as a potential anticancer peptide (ACP), shows enhanced cytotoxic efficacy against A549 tumor spheroids (>75%) in clinically relevant low concentrations, while it does not affect human amniotic membrane mesenchymal stem cells at the same concentrations (<15%). The peptide also inhibits the formation of tumor spheroids by reducing cell viability as well as lowering the proliferative capacity, which is confirmed by the expression of cell proliferation marker Ki‐67. The ACP offers a novel therapeutic strategy against lung cancer cells without affecting healthy cells. The microfluidic device used is likely to be useful in helping develop models for several other cancer types to test new anticancer agents.

show abstract

Antimicrobial peptides with selective antitumor mechanisms: prospect for anticancer applications

Cited by 303 publications

References 201 publications

The antimicrobial peptide Defensin cooperates with Tumour Necrosis Factor to drive tumour cell death in Drosophila

The antimicrobial peptide Defensin cooperates with Tumour Necrosis Factor to drive tumour cell death in Drosophila

Antimicrobial peptides as an alternative to traditional antibiotic therapy

Selective Cytotoxicity of a Novel Trp‐Rich Peptide against Lung Tumor Spheroids Encapsulated inside a 3D Microfluidic Device

Contact Info

Product

Resources

About