Antihistamines for Allergic Rhinitis Treatment from the Viewpoint of Nonsedative Properties

Abstract

Antihistamines targeting the histamine H1 receptor play an important role in improving and maintaining the quality of life of patients with allergic rhinitis. For more effective and safer use of second-generation drugs, which are recommended by various guidelines, a classification based on their detailed characteristics is necessary. Antihistamines for first-line therapy should not have central depressant/sedative activities. Sedative properties (drowsiness and impaired performance) are associated with the inhibition of central histamine neurons. Brain H1 receptor occupancy (H1RO) is a useful index shown to be correlated with indices based on clinical findings. Antihistamines are classified into non-sedating (<20%), less-sedating (20–50%), and sedating (≥50%) groups based on H1RO. Among the non-sedating group, fexofenadine and bilastine are classified into “non-brain-penetrating antihistamines” based on the H1RO. These two drugs have many common chemical properties. However, bilastine has more potent binding affinity to the H1 receptor, and its action tends to last longer. In well-controlled studies using objective indices, bilastine does not affect psychomotor or driving performance even at twice the usual dose (20 mg). Upon selecting antihistamines for allergic rhinitis, various situations should be taken into our consideration. This review summarizes that the non-brain-penetrating antihistamines should be chosen for the first-line therapy of mild allergic rhinitis.

The effect of cetirizine, a histamine 1 receptor antagonist, on bone remodeling after calvarial suture expansion

“…10,11 Allergic rhinitis, which is mainly treated using antihistamines, commonly causes upper airway obstruction that is a significant risk factor for developing malocclusion in children. [12][13][14] The number of children with such allergic symptoms has increased continuously during the past years. 15 Therefore, it is conceivable that children with different malocclusions may be taking antihistamines sometime during their orthodontic treatment.…”

Bilastine: a lifetime companion for the treatment of allergies

“…Bilastine has minimal H 1 -receptor occupancy (H 1 RO) in the CNS, similar to placebo (in comparison, hydroxyzine 25 mg [positive control] was associated with significant brain H 1 RO, resulting in sedation) 23 . Furthermore, an indirect comparison of published data showed that the cerebral H 1 RO for bilastine 20 mg is one of the lowest among first-and second-generation H 1antihistamines 50 , resulting in the classification of bilastine as a non-brain-penetrating antihistamine 51 . Bilastine also has minimal adverse effects on psychomotor performance or subjective assessment of drowsiness 52 and does not augment the CNS effects of alcohol or lorazepam 18,53 .…”

The First Line of Allergic Diseases Therapy: How to Select the Right Drug

“…обусловлены угнетением функций центральных гистаминовых нейронов. Их клеточные тела локализуются в туберомамиллярном ядре гипоталамуса, причем нервные волокна широко распределяются от всего мозга к части спинного мозга с образованием моноаминергической нервной системы [15,19]. В состоянии пробуждения нейроны гистамина возбуждаются для высвобождения гистамина, и высвобожденный гистамин в качестве нейротрансмит-тера активирует функцию коры головного мозга либо непосредственно через рецепторы H1 и H2, либо путем возбуждения ацетилхолиновых нейронов и норадреналиновых нейронов в стволе мозга, ацетилхолиновых нейронов и глютаминовых нейронов в гипоталамусе.…”

“…В состоянии пробуждения нейроны гистамина возбуждаются для высвобождения гистамина, и высвобожденный гистамин в качестве нейротрансмит-тера активирует функцию коры головного мозга либо непосредственно через рецепторы H1 и H2, либо путем возбуждения ацетилхолиновых нейронов и норадреналиновых нейронов в стволе мозга, ацетилхолиновых нейронов и глютаминовых нейронов в гипоталамусе. Активация функции коры головного мозга нейронами гистамина тесно связана с поддержанием состояния возбуждения, усилением когнитивных функций и подавлением аппетита [19]. Для реализации седативных свойств АГП должны проникать в мозг и связываться с Н1-рецепторами.…”

“…Таким образом, занятость H1-рецептора мозга (H1RO, Н1-receptor occupancy) была исследована как показатель седативного потенциала АГП [20]. Для измерения этого индекса используются [ 11 C]доксепин и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) [19,20]. Была показана корреляция между возникновением седативных эффектов и H1RO, измеренной с помощью ПЭТ.…”