Antifungal susceptibility testing of Candida in the Clinical Laboratory: how to do it, when to do it, and how to interpret it

Abstract

SummaryAntifungal susceptibility testing of Candida in the Clinical Laboratory: how to do it, when to do it, and how to interpret it.Significant changes in the management of fungaemia have occurred in the last decade with increased use of fluconazole prophylaxis, of empirical treatment and of echinocandins as first-line agents for documented disease. The emergence of drug resistance in fungal pathogens has a profound impact on human health given limited number of antifungal drugs. Antifungal resistance in Candida may be either intrinsic or acquired and may be encountered in the antifungal drug exposed but also the antifungal drug naïve patient The variation in resistance rates between centers emphasizes that it is essential to have knowledge of the local Candida species distribution and antifungal resistance rates to guide initial therapy for Candida BSI. Moreover, all Candida isolates from blood and normally sterile sites should be identified to the species level. The Clinical and Laboratory Standards Institute and European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing have developed breakpoints and epidemiological cutoff values that are now established for Candida spp. Clinical microbiology laboratories will be employed commercial susceptibility assays, rather than reference broth microdilution methods and comparative studies are particularly important. Vitek 2 ® , Etest ® and Sensititre YeastOne ® provided a high degree of essential agreement and comparable sensitivity and specificity to BMD-RPMI for identifying resistance to azole and echinocandins in Candida spp. IntroduzioneL'elevato tasso di mortalità associato alle infezioni invasive da Candida ed alle candidemie, insieme ad un ritardo della terapia antifungina e ad una diagnosi non ottimale, ha determinato un uso eccessivo di farmaci antifungini sia per la terapia che per la profilassi di queste infezioni. Candida albicans rimane la specie di più frequente riscontro: tuttavia altre specie, quali C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata e C. krusei, la cui sensibilità agli agenti antifungini disponibili risulta spesso variabile, risultano in sensibile aumento. La resistenza al fluconazolo nelle specie di Candida è ritenuta essere una grave minaccia negli USA per la gestione dei singoli casi e quale evento epidemiologico di rilievo. C. glabrata e C. parapsilosis rappresentano le due specie con ridotta sensibilità rispettivamente agli azoli ed alle echinocandine di più frequente riscontro. Di recente, in due importanti studi di sorveglianza, è stata osservata una diminuzione della sensibilità alle echinocandine nei ceppi di C. glabrata resistenti al fluconazolo (2,25,32).La recente introduzione di nuove molecole antifungine meno tossiche, pur contribuendo a migliorare sostanzialmente la gestione clinico-terapeutica dei pazienti, ha sollevato la questione della scelta del regime terapeutico più appropriato. L'incremento delle infezioni fun-