Anticorps anti-CD38 dans le myélome multiple

Abstract

La forte expression de la molécule CD38 par les cellules plasmocytaires ainsi que son rôle biologique dans la régulation de l’adhérence et la migration cellulaire, avec des fonctions de signalisation, a conduit au développement d’anticorps spécifiques pour le traitement de patients atteints de myélome multiple (MM). Ces anticorps induisent en effet la mort des cellules de myélome multiple par des mécanismes de lyse cellulaire dépendante du complément (CDC), de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), de phagocytose cellulaire dépendant des anticorps (ADCP), mais aussi par des mécanismes directs d’induction de mort cellulaire. Ils ont de plus des effets immunomodulateurs liés à l’élimination de cellules immunitaires immunosuppressives qui expriment également CD38. Bien qu’ayant des actions variables par rapport à ce registre d’activité si on les compare entre eux, les anticorps anti-CD38 ont démontré une activité clinique significative, seuls ou en combinaison avec diverses molécules, chez les patients atteints de MM. Ils contribueront sans aucun doute à des progrès majeurs pour la prise en charge thérapeutique des patients atteints de MM.

Multi-omics tumor profiling technologies to develop precision medicine in multiple myeloma

“…Several anti-CD38 mAbs have been developed: daratumumab (DARA), isatuximab, MOR202 and TAK-079; of them, only DARA has been approved to treat MM [95][96][97]. DARA induces immune-mediated cytotoxicity of CD38 + cells, and has been suggested to exert immunomodulatory activity, improving clinical responses in heavily pretreated patients [49,[98][99][100]. Currently, DARA is being studied as monotherapy or in combination with other drugs.…”