Antichagásicos potenciais: síntese de bases de Mannich do hidroximetilnitrofural

Abstract

2000). OBJETIVOSFace ao exposto e ante à escassez de alternativas quimioterápicas contra a doença de Chagas, representadas, atualmente, por apenas dois fármacos, nifurtimox e benznidazol, nenhum deles ativo na fase crônica da doença e apresentando alta incidência de efeitos adversos, é imperativa a busca por novos antichagásicos.Utilizando-se a latenciação, CHUNG (1996) PESSOA, MARTINS, 1988;SILVA, 1985). Entretanto, as melhores condições de vida da população norte-americana e as condições das espécies locais de triatomíneos fazem com que a infecção humana pelo vetor seja extremamente rara nos EUA. Porém, face à intensa migração do México e América Central para os EUA, há, atualmente, cerca de 100.000 pessoas infectadas neste último (NICKERSON et aI., 1981; GRANT et aI., 1989 Fonte: Reports by National Chagas ' Disease Control Programmes, 1993 Gustavo Henrique Goulart rross;n; _Re_vl_'sã_o_Bi_bl-'ioge.....ro.::....ífi_co Ciclo evolutivo do T. cruzi (DIAS, 1992)Figura 8 -Ciclo biológico do T. cruzi.Fonte: (WHO, 2003).o ciclo biológico do T. cruzi inicia-se pela ingestão, pelo vetor triatomíneo, de sangue infectado contendo as formas tripomastigotas do parasita. Os parasitas ingeridos sofrem diferenciação para a forma epimastigota no lume intestinal do inseto, local onde ocorre a proliferação parasitária. Os parasitas, ao atingir a parte posterior do intestino do inseto vetor, modificam-se para formas tripomastigotas metacíclicas, que são as formas infectantes do parasita. Estas são eliminadas pelas fezes e urina do triatomíneo. A infecção pelo T. cruzi tem início quando os parasitas eliminados pelo inseto entram em contato com uma lesão na pele ou mucosa do vertebrado. A maneira mais comum de transmissão é a vetorial, através da picada do "barbeiro", que, durante a ingestão de sangue, deposita suas fezes próximas ao local da picada. A picada provoca irritações locais, facilitando o acesso do parasita ao interior do organismo. Caso a picada seja próxima aos olhos ou à boca, o parasita pode penetrar pelas mucosas. Dentro do organismo do vertebrado as formas tripomastigotas metacíclicas do parasita passam por Gustavo HenrÜJue Goulart TrossiniRevisão Bibliográfica 13 transfonnação para as fonnas amastigotas, reproduzindo-se por fissão binária. O hospedeiro apresenta hipersensibilidade no local de entrada do parasita com intensa destruição celular. Esta faz com que fonnas amastigotas se transformem em tripomastigotas, que são liberadas nos vasos periféricos e estarão aptas para infectar novas células em outros pontos do organismo, como músculos lisos e tecido nervoso. Assim, a transfonnação de amastigotas para tripomastigotas pode ocorrer em outros pontos do organismo, continuando o ciclo da infecção. Com a picada do hospedeiro por um novo agente vetor não contaminado e a ingestão de fonnas sanguíneas do parasita, junto com sangue do hospedeiro, essas se transfonnam em fonnas fusifonnes denominadas epimastigotas. Estas se desenvolvem no aparelho digestivo do parasita e são transmitidas a outros indivíduos verteb...

New Treatments for Chagas Disease and the Relationship between Chagasic Patients and Cancers

“…Trossini has also revealed in a study of synthesis of Mannich bases of hydroxyfurazone, some compounds with anti-chagasic potential [161]. Many natural products such as quinones, flavonoids, terpenes, alkaloids, neolignans, benzofurandion, xanthones, taxoids, propolis, gangliosides, and inhibitors of juvenile hormone have been studied [160,162]. Leite and collaborates, reported a novel family of antimicrobial and anti-protozoan peptide extracted from the skin secretion of two Brazilian Phyllomedusa species (Phyllomedusa oreades and Phyllomedusa hypochondrialis) named phylloseptins [163].…”

“…That was possible at concentrations 15-to 100-fold lower than those required to cause toxic effects in mammalian cells [164]. Further details about other anti-chagasic metabolites to treat can be found in a substantial study by Saúde-Guimarães and Faria [162].…”

Antimaláricos potenciais: latenciação de primaquina e desetilcloroquina e estudo da síntese de pró-fármacos peptídicos de liberação específica

“…'1'.' .... , li 126 "I" " , , " , I ' " , , , " , I ' , , """ I" , j" , "I' , " '" "1 ' "01"'10 I '" " " " I' I " '" "I"'" i " 'I" "" Para o peptídeo LysArg foi seguida metodologia já desenvolvida em nosso laboratório por Trossini (2004) e Chung (1996). A dificuldade está na desproteção dos grupos tosil e CI-Z, que deve ser efetuada sob H F.…”