Antibody persistence after vaccination of adolescents with monovalent and combined acellular pertussis vaccines containing genetically inactivated pertussis toxin: a phase 2/3 randomised, controlled, non-inferiority trial

Pitisuttithum, Punnee; Chokephaibulkit, Kulkanya; Sirivichayakul, Chukiat; Sricharoenchai, Sirintip; Dhitavat, Jittima; Pitisuthitham, Arom; Phongsamart, Wanatpreeya; Boonnak, Kobporn; Lapphra, Keswadee; Sabmee, Yupa; Wittawatmongkol, Orasri; Chauhan, Mukesh; Wijagkanalan, Wassana; Hommalai, Greanggrai; Fortuna, Librada; Chinwangso, Pailinrut; Poredi, Indrajeet Kumar; Biggelaar, Anita H. J. van den; Pham, Hong; Viviani, Simonetta

doi:10.1016/s1473-3099(18)30375-x

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“…Hence, insufficient neutralization of the locally produced PT in mucosal tissue may support the establishment of long-term bacterial colonization. This hypothesis can now be tested with a reformulated aP vaccine containing the genetically detoxified gdPT antigen with superior protective immunogenicity, which has a preserved tertiary structure with fully preserved conformational neutralizing epitopes [62][63][64][65].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Acellular Pertussis Vaccine Inhibits Bordetella pertussis Clearance from the Nasal Mucosa of Mice

et al. 2020

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Bordetella pertussis whole-cell vaccines (wP) caused a spectacular drop of global pertussis incidence, but since the replacement of wP with acellular pertussis vaccines (aP), pertussis has resurged in developed countries within 7 to 12 years of the change from wP to aP. In the mouse infection model, we examined whether addition of further protective antigens into the aP vaccine, such as type 2 and type 3 fimbriae (FIM2/3) with outer membrane lipooligosaccharide (LOS) and/or of the adenylate cyclase toxoid (dACT), which elicits antibodies neutralizing the CyaA toxin, could enhance the capacity of the aP vaccine to prevent colonization of the nasal mucosa by B. pertussis. The addition of the toxoid and of the opsonizing antibody-inducing agglutinogens modestly enhanced the already high capacity of intraperitoneally-administered aP vaccine to elicit sterilizing immunity, protecting mouse lungs from B. pertussis infection. At the same time, irrespective of FIM2/3 with LOS and dACT addition, the aP vaccination ablated the natural capacity of BALB/c mice to clear B. pertussis infection from the nasal cavity. While wP or sham-vaccinated animals cleared the nasal infection with similar kinetics within 7 weeks, administration of the aP vaccine promoted persistent colonization of mouse nasal mucosa by B. pertussis.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Acellular Pertussis Vaccine Inhibits Bordetella pertussis Clearance from the Nasal Mucosa of Mice

et al. 2020

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“…Data from individual animals (e.g., Y5) suggest that a titer >1 g/ml hu1B7 is required for protection in this model and that this titer needs to be maintained until the infant's immune system supplies a similar level of neutralizing anti-PTx antibodies. Human clinical data have demonstrated a correlation between the dose and detoxification method of PTx in a vaccine formulation and subsequent postvaccination anti-PTx titers, with the Danish high dose PTx only (14) and genetically inactivated PTx (PTg) (39) conferring the highest and most durable responses. Moreover, prior data from us and others demonstrated that PTg preserves the hu1B7 epitope and induces higher titers of hu1B7-like neutralizing antibodies than chemically detoxified PTx (40,41).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Neutralization of pertussis toxin by a single antibody prevents clinical pertussis in neonatal baboons

et al. 2020

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Pertussis continues to cause considerable infant mortality world-wide, which could be addressed in part by passive immunization strategies. Antibody hu1B7 is a candidate therapeutic that potently neutralizes pertussis toxin in vitro, prevents leukocytosis in mice and treats established disease in weanling baboons as part of an antibody cocktail. Here, we evaluated the potential for hu1B7 and an extended half-life hu1B7 variant to prevent death, leukocytosis and other clinical symptoms in a newborn baboon model that mimics many aspects of human disease. We administered a single antibody dose to newborn baboons five weeks prior to experimental infection. While all animals were heavily colonized with Bordetella pertussis, prophylaxed animals showed significantly greater survival (P < 0.005), delayed and suppressed leukocytosis (P < 0.01) and enhanced clinical outcomes, including coughing (P < 0.01), as compared to controls. Together, this work demonstrates that a single neutralizing anti-PTx antibody is sufficient to prevent clinical pertussis symptoms.

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“…Hier ist es besonders bemerkenswert, dass ein in Studien untersuchter Pertussis-Einzelimpfstoff mit genetisch hergestellten PT eine deutlich bessere Immunogenität aufweist als azelluläre Impfstoffe, die natürliches, aber chemisch detoxifiziertes PT neben weiteren Bestandteilen, wie z. B. FHA und Fimbrien, enthalten [12]. Daraus kann man schließen, dass das chemisch detoxifizierte PT offensichtlich deutlich weniger immunogen als das genetisch hergestellte PT ist.…”

Section: Bordetella-pertussis-komplikationen Bei Neugeborenen Und Säuunclassified

“…Daraus kann man schließen, dass das chemisch detoxifizierte PT offensichtlich deutlich weniger immunogen als das genetisch hergestellte PT ist. Ob die bessere Immunogenität auch mit einer besseren (Langzeit-) Wirksamkeit korreliert, muss in weiteren Studien geklärt werden [12].…”

Section: Bordetella-pertussis-komplikationen Bei Neugeborenen Und Säuunclassified

Pertussis – die unendliche Geschichte?

Liese¹

2020

Kinder- und Jugendmedizin

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ZUSAMMENFASSUNGPertussis, die häufigste Form des Keuchhustens, ist eine meldepflichtige Infektionskrankheit des Respirationstraktes, die durch Bordetella pertussis verursacht wird. In ungeimpften Populationen tritt Pertussis überwiegend im Alter zwischen 2 und 6 Jahren auf. Trotz hoher Pertussis-Durchimpfungsraten im Säuglings- und Kleinkindesalter werden in den letzten 20 Jahren eine Zunahme der Inzidenz und eine Verschiebung von Pertussiserkrankungen in das Adoleszenten- und Erwachsenenalter beobachtet. Dies liegt an 3 Ursachen: erstens an der erhöhten Aufmerksamkeit bei Patienten und Ärzten gegenüber Pertussis, zweitens der einfacheren Diagnosestellung durch sensitive Methoden wie der PCR oder Serologie und drittens an der zeitlich begrenzten Wirksamkeit von Pertussisimpfstoffen. Regelmäßige Auffrischimpfungen auch über das Kindesalter hinaus sind von hoher Bedeutung, um Ausbreitung, Ausbrüche und Komplikationen der Pertussis zu begrenzen. Die bestehenden Empfehlungen zur Pertussisimpfung im Erwachsenenalter werden jedoch nur unzureichend umgesetzt. Die fehlende Empfehlung der STIKO analog zu Diphtherie und Tetanus gegen Pertussis alle 10 Jahre zu impfen, trägt ebenfalls dazu bei, dass die Impfung bei Erwachsenen kaum durchgeführt wird. Dadurch entstehen Übertragungswege auf ungeimpfte Neugeborene und Säuglinge, die das höchste Komplikations- und Mortalitätsrisiko tragen. Hohe Durchimpfungsraten und regelmäßige mindestens 10-jährige Auffrischimpfungen auch im Erwachsenenalter sind die beste Präventionsstrategie und dringend erforderlich, um die weitere Ausbreitung von Pertussis zu begrenzen. Eine maternale (Auffrisch-) Impfung im letzten Trimenon der Schwangerschaft kann zusätzlich Pertussis bei Neugeborenen wirksam verhindern. Die Entwicklung neuer wirksamerer Pertussisimpfstoffe ist notwendig, um den Keuchhusten in seinen unterschiedlichen klinischen Ausprägungen zu kontrollieren.

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Antibody persistence after vaccination of adolescents with monovalent and combined acellular pertussis vaccines containing genetically inactivated pertussis toxin: a phase 2/3 randomised, controlled, non-inferiority trial

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Acellular Pertussis Vaccine Inhibits Bordetella pertussis Clearance from the Nasal Mucosa of Mice

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Neutralization of pertussis toxin by a single antibody prevents clinical pertussis in neonatal baboons

Pertussis – die unendliche Geschichte?

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