Antibodies to DNA, chromatin core particles and histones in mice with graft-versus-host disease and their involvement in glomerular injury

Abstract

SUMMARYChronic grafl-vcnwA-host disease (GVHD) was induced in female (C57 B10S/DBA/2)F| hybrid mice with two successive injections of lymphoid cells from parental DBA/2 strain. Serial bleedings of 27 GVHD mice were screened with a panel of antigens including the five histones HI, H2A, H2B, H3 and H4, 15 histonc peptides. core particles. dsDNA. heat-shoek proteins hsp70 and ubiquitin, a branched peptide of ubiquitinaled H2A (U-H2A), poly(ADP-ribose) and SSB/l,a protein. The predominant IgG response to histone peptides was directed against regions 204-218 of HI, 1-25 of H2B and 1 29 of H4. GVHD mice also produced IgG antibodies lo dsDNA and chromatin core particles as reported previously. IgG antibodies reacting with dsDNA appeared before antibodies to core particles and histones. Raised levels ofantibodies to U'H2A. but not to monomeric ubiquitin. were also found. While the level ofantibodies to dsDNA. histones and core particles decreased significantly before ihe appearance of proteinuria, suggesting their involvement in glomerular injury, the longitudinal pattern of anti-U-H2A peptide response was apparently not linked to the manifestation of lupus nephritis in GVHD mice.

Сorrection of Autoimmune Glomerulonephritis by Lethal Irradiation and Transfer of Syngeneic Bone Marrow Cells in an Experimental Model

“…Развитие аутоиммунной патологии сопровождается появлением антител к различным компонентам собственных тканей, при этом аутоантитела при хронической РТПХ представлены иммуноглобулинами класса IgG, в отличие от аутоантител, определяемых в низком титре у интактных животных и относящихся преимущественно к классу IgM [16]. Считается, что именно активная продукция таких аутоантител и приводит к развитию аутоиммунной патологии в использованной нами модели DBA/2 → (C57Bl/6 x DBA/2)F1 и в других аналогичных моделях; в частности, показано, что аутоантитела к ДНК играют патогенетическую роль при формировании иммунокомплексного гломерулонефрита и служат диагностическим признаком развития системной красной волчанки, хотя прямая корреляция между уровнем аутоантител различной специфичности, в том числе и к ДНК, и развитием аутоиммунной патологии отсутствует [5,14,15,23]. Коррекция клинических проявлений гломерулонефрита сопровождается исчезновением антител к ДНК класса IgG из периферической крови.…”

Cytokine Profile of Th1- And Th2-Dependent Variants of Chronic GVHD

“…Счи-тается, что именно активная продукция таких аутоантител и приводит к развитию аутоиммун-ной патологии в использованной нами модели DBA/2→(C57Bl/6xDBA/2)F1 и в других анало-гичных моделях. В частности, показано, что ауто-антитела к ДНК играют патогенетическую роль при формировании иммунокомплексного гло-мерулонефрита и служат диагностическим при-знаком развития системной красной волчанки (СКВ), хотя прямая корреляция между уровнем аутоантител различной специфичности, в том числе и к ДНК, и развитием аутоиммунной па-тологии отсутствует [9,31,33,48]. Повышенные концентрации IL-6 и TNFα также могут поддер-живать это активированное состояние В-клеток.…”

Epigenetic Histone Code and Autoimmunity

“…The staining was granular in nature and was present in capillary and mesangial areas. However, deposition of ubiquitin, UH2A, or anti-ubiquitin antibodies was not observed in the kidneys of genetically predisposed or induced mouse models of lupus, and the level of circulating UH2A antibodies in the serum of these mice was apparently not linked to the manifestation of lupus nephritis [34,35]. These observations reflect important differences in the pathophysiological response to components of the ubiquitin family in murine and human lupus disease.…”