Antibiotics Targeting Bacterial RNA Polymerase

Brodolin, Konstantin

doi:10.1002/9783527659685.ch12

Cited by 6 publications

(3 citation statements)

References 82 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[1] Bacterial RNA polymerase (RNAP) represents an attractive target for the development of new antibacterial agents effective against bacterial pathogens resistant against current antibacterial drugs. [2] In particular, the RNAP “switch region SW1/SW2 sub-region,” a structural element that mediates opening and closing of the RNAP active-center cleft, has been shown be the binding site for three classes of antibacterial natural products: ripostatins (Fig. 1, 1 , 1' , and 2 ), corallopyronins (Fig 1, 3 ) and myxopyronins (Fig 1, 4 ).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Synthesis and Evaluation of Novel Analogues of Ripostatins

Tang

Liu

Degen

et al. 2014

Chemistry A European J

View full text Add to dashboard Cite

Ripostatins are polyene macrolactones isolated from myxobacterium Sorangium cellulosum. They exhibit antibiotic activity by inhibiting bacterial RNA-polymerase through a binding site and mechanism different from those of current antibacterial drugs and thus serve as starting pointsfor the development of new anti-infective agents with a novel mode of action. In this work, several derivatives of ripostatins were produced. The 15-desoxy-ripostatin A was synthesized using one-pot carboalumination/cross-coupling. The 5,6-dihydro-ripostatin A was constructed utilizing an intramolecular Suzuki cross-coupling macrolactonization approach, and 14,14'-difluroripostatin A and both epimeric 14,14'-difluroripostatins B were synthesized using a Reformatsky-type aldol addition of haloketone, Stille cross-coupling and ring-closing metathesis. RNAP-inhibitrory and antibacterial activities are presented. Structure-activity relationships indicate that that the monocyclic keto-ol form of ripostatin A is the active form of ripostatin A, that the ripostatin 5-6 unsaturation is important for activity, and that C14 geminal difluorination can be introduced into ripostatin B without loss of activity

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Synthesis and Evaluation of Novel Analogues of Ripostatins

Tang

Liu

Degen

et al. 2014

Chemistry A European J

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Another positive target of the Wolbachia bacteria in filarial nematodes is their RNA polymerase (RNAP). Bacterial RNAP has been proven to be a potent target for the development of highly specific antibacterial drugs as it is a vital enzyme for cell survival ( Brodolin, 2018 ). RNAP and its associated transcription factors are highly conserved across the bacterial domain and represent excellent targets for broad spectrum antibacterial agent discovery.…”

Section: Possible Pathways Targeted By Antibiotics Used In Filarial T...mentioning

confidence: 99%

The filarial and the antibiotics: Single or combination therapy using antibiotics for filariasis

Fordjour

Kwarteng

2022

Front. Cell. Infect. Microbiol.

View full text Add to dashboard Cite

Filarial infections caused by nematodes are one of the major neglected tropical diseases with public health concern. Although there is significant decrease in microfilariae (mf) prevalence following mass drug administration (IVM/DEC/ALB administration), this is transient, in that there is reported microfilaria repopulation 6-12 months after treatment. Wolbachia bacteria have been recommended as a novel target presenting antibiotic-based treatment for filarial disease. Potency of antibiotics against filarial diseases is undoubtful, however, the duration for treatment remains a hurdle yet to be overcome in filarial disease treatment.

show abstract

“…Rifampicyna przyłącza się do podjednostki β polimerazy RNA. W obecności antybiotyku aktywność polimerazy RNA zostaje zablokowana, tym samym nie dochodzi do transkrypcji genów niezbędnych do funkcjonowania komórki, czego następstwem jest śmierci bakterii [12].…”

Section: Substancje Przeciwbakteryjne Hamujące Syntezęunclassified

Antibiotics And Bacteria: Mechanisms Of Action And Resistance Strategies

Skarżyńska

Zając

Wasyl

2020

Postępy Mikrobiologii - Advancements of Microbiology

View full text Add to dashboard Cite

Wpłynęło w sierpniu, zaakceptowano w grudniu 2019 r. Streszczenie: Oporność bakterii na substancje przeciwbakteryjne jest jednym z najistotniejszych problemów epidemiologicznych notowanych w skali globalnej. Powszechne stosowanie w medycynie i weterynarii substancji przeciwbakteryjnych należących do tych samych klas, niejednokrotnie bez potwierdzenia w laboratorium skuteczności zastosowanej substancji czynnej, przyczynia się do selekcji opornych bakterii u ludzi i zwierząt oraz ich rozprzestrzenienia w przyrodzie. Narastająca antybiotykooporność bakterii patogennych prowadzi do poważnych konsekwencji zarówno dla zdrowia ludzi jak i zwierząt. Równie ważna jest oporność bakterii komensalnych, gdyż stanowią one rezerwuar i wektor genów oporności w środowisku. Ekspozycja na środki przeciwbakteryjne należące do różnych klas może prowadzić do oporności krzyżowej i selekcji genów rozprzestrzeniających się horyzontalnie z udziałem ruchomych elementów genetycznych. Alarmujący jest fakt pojawienia się przenoszonej z udziałem plazmidów oporności na substancje o najwyższym poziomie istotności dla medycyny ludzkiej np. karbapenemy czy polimyksyny. Na przykładzie antybiotyków zaliczanych do kategorii "krytycznie istotnych" możliwe jest omówienie niemal wszystkich sposobów działania substancji przeciwbakteryjnych oraz bakteryjnych mechanizmów antybiotykooporności. Do efektywnej walki z rosnącą antybiotykoopornością bakterii niezbędna jest znajomość mechanizmów oporności oraz sposobów ich nabywania przez bakterie. Celem artykułu jest przegląd sposobów w jaki substancje krytycznie istotne z punktu widzenia ochrony zdrowia publicznego działają na komórki bakteryjne oraz przedstawienie złożonych mechanizmów, które odpowiadają za oporność na te substancje oraz genów warunkujących pojawienie się oporności.

show abstract

Antibiotics Targeting Bacterial RNA Polymerase

Cited by 6 publications

References 82 publications

Synthesis and Evaluation of Novel Analogues of Ripostatins

Synthesis and Evaluation of Novel Analogues of Ripostatins

The filarial and the antibiotics: Single or combination therapy using antibiotics for filariasis

Antibiotics And Bacteria: Mechanisms Of Action And Resistance Strategies

Contact Info

Product

Resources

About