Обзоры УДК 577.218 АНТИСМЫСЛОВЫЕ РНК: НОВЫЙ МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕННОЙ ЭКСПРЕССИИ А. Д. Швед, С. Б. Золотухин, Г. X. МацукаВ последние годы появились сведения о том, что в природе существуют системы регуляции генной экспрессии, где ведущую роль выполняют особого рода РНК· Накопленные данные, хотя пока и немногочисленные, составили доказательную информацию о причастности РНК к регуляции экспрессии генов на уровне трансляции. Обнаруженный механизм регуляции, основанный на взаимодействии молекул РНК, в общем виде состоит в том, что наряду с транскрипцией структурного гена со смысловой нити ДНК в некоторых случаях происходит транскрипция второй, антисмысловой нити, но в обратном направлении (рис. 1). В результате такой двунаправленной транскрипции появляются молекулы мРНК, или смысловые РНК, и комплементарные им антисмысловые РНК (асРНК). По доминирующему представлению, мРНК, образуя гибрид с асРНК, теряет способность связываться с рибосомой и участвовать в акте трансляции.Заманчивая перспектива создания искусственной системы такой регуляции индуцировала появление ряда экспериментальных работ, показавших, что трансляция действительно может быть подавлена введением в клетку асРНК, комплементарной мРНК какого-то конкретного белка. Общий принцип построения искусственной системы, продуцирующей ас-транскрипты, заключается в том, что последовательности определенного гена либо какие-то его участки выделяются с помощью рестриктаз и затем встраиваются в подходящий вектор под контроль того же (или другого) промотора, но в обратной, антисмысловой, ориентации (рис. 2). В исходной молекуле промотор направляет транскрипцию смысловой, или мРНК, в реконструированной системе транскрипция идет в том же направлении, но на противоположной, антисмысловой нити, что обеспечивает накопление асРНК-транскриптов, комплементарных мРНК.Короткий список публикаций о регуляторной роли асРНК быстро пополняется новыми работами, что свидетельствует о большом интересе исследователей к недавно открытому новому механизму регуляции генной экспрессии.В представленном обзоре мы попытались суммировать имеющиеся в литературе сведения об уже известных примерах такой регуляции, а также об экспериментальном использовании асРНК в качестве ингибиторов трансляции.В работе [1] были представлены доказательства того, что инвертированная последовательность ( транспозона Тп10 может негативно контролировать на уровне трансляции экспрессию своего собственного белка -транспозазы. Транспозон Тп10 имеет на концах молекулы инвертированные IS1O-последовательности. Левый IS10-элемент функционально неактивен, правый же (IS10R) -обладает рядом функций, одной из которых является кодирование транспозазы -белка, обеспечивающего узнавание и разрезание ДНК-мишени. Синтез мРНК транспозазы включает промотор pIN, второй промотор (pOUT) распо-БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1987, т. 3, № 1 2 -6-837 3 4 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1987, т. 3, № 1 2 -6-837 4