Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis: Ein neurologisch-psychiatrischer Notfall

Abstract

Anti-NMDA receptor encephalitis is a severe autoimmune disease, first described in 2007. Since then a number of cases have been published, suggesting that to date the disease is a considerably underdiagnosed entity. The clinical picture develops over a relatively long period of time and is initially characterised by psychiatric symptoms such as decreased levels of consciousness and hallucinations as well as paranoid behaviour. In the course of the disease neurological symptoms occur, in particular, seizures, autonomic dysfunction and dyskinesias. Due to the young age of many patients, the symptoms are often mistaken as to result from drug-induced psychosis. Anti-NMDA receptor Encephalitis was first described in young women with teratomas. In the past few years the disorder has also been reported in men and children and without any detectable neoplasia. The diagnosis is based on the characteristic clinical picture and supportive findings in MRI, EEG and the cerebrospinal fluid. Hereby, highly specific autoantibodies directed against the NR1 subunit of the NMDA-type glutamate receptors in the CSF (or serum) play an important role and should be sought specifically in any case of an "encephalitis of unknown cause". The prognosis of the disease is favourable, even when autonomic disorders entail ventilation and/or prolonged intensive care treatment is necessary. Nonetheless, the clinical outcome is highly dependent on an early diagnosis and immunotherapy without delay. In the case of a malignancy, tumour removal is also crucial. Taken together, an interdisciplinary approach including neurologists, psychiatrists, oncologists and gynaecologists is essential in order to detect and effectively treat this disorder.

Schizophrenie - eine milde Enzephalitis?

“…In der heutigen Klinikrealität der Psychiatrie werden kaum noch akute oder chronische Meningoenzephalitiden identifiziert, auch aufgrund der Teilung der Fächer Neurologie versus Psychiatrie. Limbische Enzephalitiden werden jetzt mit spezifischen ZNS-Autoantikörpern differenziert [14,15], diese bedürfen auch in der psychiatrischen Klinik der diagnostischen Aufmerksamkeit [16]. In einer aktuellen Studie nicht medizierter schizophrener Patienten zeigten rund 10 % der Patienten ZNSspezifische Autoantikörper, zwei Fälle waren retrospektiv als limbische Enzephalitis zu diagnostizieren [17].…”

Erstmanifestation eines organischen manisch-schizophreniformen Syndroms mit nachfolgender Katatonie bei NMDA-Rezeptor-Antikörper-positiver Encephalitis

“…Diagnostisch ist die Kombination aus kranieller Kernspintomografie, Elektroenzephalografie, Liquordiagnostik und Nachweis von Autoantikörpern zielführend. Die kranielle Kernspintomografie zeigt in der Hälfte der Fälle hyperintense Läsionen in der T2-oder FLAIR-Wichtung vorrangig in den medialen Temporallappen und im zerebralen Kortex einschließlich der angrenzenden Meningen [13,16], bei der anderen Hälfte der Fälle ist die kranielle Kernspintomografie unauffällig. Im EEG kann neben häufigen Zeichen der Verlangsamung auch der Nachweis eines iktalen (meist temporal gelegenen) Herdes gelingen.…”

“…Hier sollte eine Erregerdiagnostik zum Ausschluss einer infektiösenbeispielsweise viralen -Enzephalitis erfolgen. Diagnostisch entscheidend ist der Nachweis hochspezifischer Autoantikörper gegen die NR1-Untereinheit des NMDA-Rezeptors in Serum oder Liquor [16]. Differentialdiagnos-tisch müssen noch andere Ursachen für nicht infektiöse Enzephalitiden in Betracht gezogen werden, bei den nicht paraneoplastischen Enzephalitiden insbesondere die VGCC-Ak-Enzephalitis (Auto-Antikörperbildung gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle) sowie die Steroid-responsive Enzephalopathie mit assoziierter Autoimmun-Thyreoiditis [16].…”

“…Diagnostisch entscheidend ist der Nachweis hochspezifischer Autoantikörper gegen die NR1-Untereinheit des NMDA-Rezeptors in Serum oder Liquor [16]. Differentialdiagnos-tisch müssen noch andere Ursachen für nicht infektiöse Enzephalitiden in Betracht gezogen werden, bei den nicht paraneoplastischen Enzephalitiden insbesondere die VGCC-Ak-Enzephalitis (Auto-Antikörperbildung gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle) sowie die Steroid-responsive Enzephalopathie mit assoziierter Autoimmun-Thyreoiditis [16]. Bei den paraneoplastischen Enzephalitiden finden sich "gut charakterisierte" Auto-Antikörper gegen intrazelluläre Antigene mit Hu-, Ma-, CV2 / CRMP5-und Amphiphysin-Antikörpern [16].…”

“…Differentialdiagnos-tisch müssen noch andere Ursachen für nicht infektiöse Enzephalitiden in Betracht gezogen werden, bei den nicht paraneoplastischen Enzephalitiden insbesondere die VGCC-Ak-Enzephalitis (Auto-Antikörperbildung gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle) sowie die Steroid-responsive Enzephalopathie mit assoziierter Autoimmun-Thyreoiditis [16]. Bei den paraneoplastischen Enzephalitiden finden sich "gut charakterisierte" Auto-Antikörper gegen intrazelluläre Antigene mit Hu-, Ma-, CV2 / CRMP5-und Amphiphysin-Antikörpern [16]. Die Prognose der NMDA-Rezeptor-AK-assoziierten Enzephalitis hängt von einer frühzeitigen Diagnosestellung und Therapieeinleitung ab [16].…”