Anti-multiple myeloma potential of resynthesized belinostat derivatives: an experimental study on cytotoxic activity, drug combination, and docking studies

Abstract

Multiple myeloma is a deadly cancer that is a complex and multifactorial disease.

Identification of Novel Natural Dual HDAC and Hsp90 Inhibitors for Metastatic TNBC Using e-Pharmacophore Modeling, Molecular Docking, and Molecular Dynamics Studies

“…Compound A also exhibited hydrophobic interaction through CYS584, TYR745, PHE583, PRO571, PRO464, LEU712, and PHE643 residues. Similar binding interactions were observed with other inhibitors [ 43 , 44 , 45 , 46 ], among which was belinostat, an FDA-approved HDAC6 inhibitor [ 43 , 44 ]. Further investigations on belinostat has been performed by calculating its docking score which found to be −9.511 which is lower than that of compound A (−9.968).…”

“…It also showed hydrophilic interactions through water bridges with HIE614 and LEU712. Leu712 is thought to be crucial for inhibitory actions according to Nguyen’s research [ 44 ]. Furthermore, hydrophobic interactions through ALA641, PRO464, CYS584, TYR745, PHE643, PHE583, PRO571, PHE642, and LEU712 residues were noticed.…”

Mô phỏng thiết kế các dẫn xuất chalcone-sulfonamide nhắm mục tiêu ức chế các enzyme histone deacetylase nhóm I

“…Đặc biệt, gần đây một loạt các dẫn xuất tương tự belinostat (3) được nghiên cứu với cấu trúc được biến đổi tại vùng CAP thể hiện hoạt tính đa dạng chống lại dòng tế bào đa u tủy với IC50 trong khoảng 0,090 μM đến 2,141 μM (Phuong et al, 2022). Đặc biệt, dẫn xuất với nhóm thế 4-methoxy cho hoạt tính mạnh mẽ mạnh hơn gấp 3,5 lần so với thuốc thương mại belinostat, nghiên cứu khả năng ức chế HDAC6 cũng cho thấy hiệu quả mạnh mẽ của hợp chất này với IC50 là 0,6 μM.…”

Chiến lược nhắm mục tiêu vào DNA dựa trên cấu trúc các dẫn xuất chalcone mang dị vòng như là tác nhân chống ung thư tiềm năng

“…Ung thư được xếp hạng là nguyên nhân gây tử vong đứng thứ hai trên toàn thế giới, chỉ đứng sau các bệnh tim mạch (Counihan et al, 2018;Rashid et al, 2019). Đã có nhiều nghiên cứu về dược lý và cải thiện hiệu quả của các loại thuốc chống ung thư cho các mục tiêu điều trị khác nhau (Malik et al, 2021;Nguyen et al, 2021;Phuong et al, 2022). Các phân tử đa dạng, mới lạ, được nhắm mục tiêu để giải quyết các vấn đề về kháng thuốc và tăng hiệu lực hoặc giảm tác dụng phụ của các loại thuốc Daoui et al, 2023;Karimian et al, 2021).…”