Anti-hepatitis C virus drugs and kidney

Abstract

Hepatitis C virus (HCV) mainly targets the liver but can also induce extrahepatic manifestations. The kidney may be impacted via an immune mediated mechanism or a cytopathic effect. HCV patients are clearly at a greater risk of chronic kidney disease (CKD) than uninfected patients are, and the presence of CKD increases mortality. Interferon-based therapies and ribavirin are difficult to manage and are poorly effective in end-stage renal disease and hemodialysis. These patients should be given priority treatment with new direct anti-viral agents (DAAs) while avoiding peginterferon and ribavirin. The first results were convincing. To aid in the correct use of these drugs in patients with renal insufficiency, their pharmacokinetic properties and potential renal toxicity must be known. The renal toxicity of these new drugs was not a safety signal in clinical trials, and the drugs are generally efficient in these frail populations. These drugs are usually well tolerated, but recent cohort studies have demonstrated that these new regimens may be associated with renal side effects, especially when using sofosbuvir combinations. HCV, renal diseases and comorbidities are intimately linked. The close monitoring of renal function is required, particularly for at-risk patients (transplanted, HIV-coinfected, CKD, hypertensive or diabetic patients). New DAA regimens, which will soon be approved, will probably change the landscape.

Management of Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Consensus Report of the Study Group for Viral Hepatitis of the Turkish Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases-2017 Update

“…Büyük çoğun-luğu vücutta defosforile edilerek GS-331007 nükleozid metaboliti şeklinde atılır. Atılımı %80 oranında böbreklerden, %15 dışkı yoluyladır (65,66). Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlaması gerekmez.…”

“…Yine de hafif, orta veya ağır böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması önerilmemektedir. Diyalizle kısmen de olsa PTV, OBV ve DSV'nin uzaklaştırılıp uzaklaş-tırılmadığı da bilinmemektedir (66). PTV-RTV/OBV ± DSV kombinasyonunda gözlenen en önemli yan etkiler baş ağrısı, yorgunluk, ishal ve mide bulantısıdır (76,(78)(79)(80).…”

“…Önerilen dozda ASV ile hemodiyaliz hastalarında, böbrek fonksiyonları normal kontrollere göre maksimum serum konsantrasyonunun %28.6 arttığı, AUC'nin ise %10 azaldığı bildirilmektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda her iki ilaç için de doz ayarlaması önerilmemekte ve bu hastalardaki kullanımın etkin ve güvenli olduğu bildirilmektedir (39,66,72,83).…”

“…Glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dakika'nın altında olan hastalarda ve diyalizi de içeren son dönem böbrek yetmezliği olanlarda SMV'nin güvenilirlik ve etkinliğiyle ilgili çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte SMV yüksek oranda proteine bağlı olması nedeniyle diyalizle anlamlı düzeyde uzaklaştırılmaz (39,66,83).…”

Structural Studies of Peptide Binding Interaction of HCV IRES Domain IV

“…Therefore, more effective drugs with less side-effects need to be developed. 1 HCV contains a positive single-stranded RNA genome that includes a large open reading frame (ORF) encoding for a polyprotein. In the 5'-untranslated region (UTR) of RNA genome, there is a highly conserved structured region called 'the internal ribosome entry site' (IRES).…”