Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors have different selectivity for bradykinin binding sites of human somatic ACE

Ceconi, Claudio; Francolini, Gloria; Olivares, Adriana; Comini, Laura; Bachetti, Tiziana; Ferrari, Roberto

doi:10.1016/j.ejphar.2007.07.061

Cited by 88 publications

(64 citation statements)

References 28 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…They differ in the specifi c groups that bind to ACE, and this infl uences their pharmacokinetics. A study on the comparative binding affi nity of some ACE inhibitors for the two binding sites of human endothelial ACE revealed that ACE inhibitors generally had higher affi nity for bradykinin than for Ang I binding sites, suggesting that these agents are primarily, inhibitors of bradykinin degradation, and secondarily, inhibitors of Ang II production [ 31 ]. Among those tested, perindoprilat had the highest selectivity for bradykinin versus Ang I binding sites, while enalaprilat had the lowest, indicating that there are differences in the action of ACE inhibitors toward their substrates [ 31 ].…”

Section: Ace Inhibitorsmentioning

confidence: 99%

Drugs Targeting RAAS in the Treatment of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases

Balakumar

Jagadeesh

2015

Pathophysiology and Pharmacotherapy of Cardiovascular Disease

View full text Add to dashboard Cite

Drugs with diversifi ed structure and class target the RAAS cascade at various levels. Beginning with the inhibition of renin from the juxtaglomerular cells of the kidney, it extends to the blockade of formation and actions of its principal component, Ang II, and its effector, aldosterone and its synthesis. Although all of them are very effi cacious in combating overactivation of RAAS, ACE inhibitors and ARBs stand out in the armamentarium of RAAS inhibitors. All of them are effective in lowering blood pressure but differ from each other in potency, pharmacokinetic properties and additional pharmacologic actions that are contributed by their unique functional groups. Therapeutic uses of RAAS blockers stem from the dynamics of the complex intertwined downstream signaling molecules that interact to contribute beyond blood pressure control. Thus, some of the ACE inhibitors and ARBs are also indicated in the treatment of heart failure, left ventricular dysfunction following myocardial infarction, and nephropathy in T2DM, reducing the risk of cardiovascular mortality, nonfatal myocardial infarction, and the risk of developing heart failure. Several studies have investigated the dual inhibition of the RAAS in hypertension and heart failure with an outcome of more adverse events without an increase in benefi t. While considering Ang II and aldosterone escape processes during ACE inhibitors and ARBs therapies, RAAS at the base level can be halted using aldosterone receptor antagonists for the management of hypertension and heart failure. InThe opinions expressed herein are those of GJ and do not necessarily refl ect those of the US Food and Drug Administration.

show abstract

Section: Ace Inhibitorsmentioning

confidence: 99%

Drugs Targeting RAAS in the Treatment of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases

Balakumar

Jagadeesh

2015

Pathophysiology and Pharmacotherapy of Cardiovascular Disease

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…На сего-дняшний день периндоприл является единственных пре-паратом, доказавшим свою способность улучшать эн-дотелиальную функцию в различных отделах сосуди-стой системы [63,64]. Это может быть связано с тем, что периндоприл по сравнению с другими ингибиторами АПФ обладает самой выраженной способностью к со-судистой абсорбции [65], наиболее выраженным ан-тиапоптотическим эффектом [66], является наиболее мощным блокатором деградации брадикинина [67].…”

Section: новые пути положительного влияния на репликативное клеточноеunclassified

Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Replicative Cellular Senescence: Their Interaction During the Vascular Ageing

Pykhtina

Стражеско

Agaltsov

et al. 2014

Racionalʹnaâ farmakoterapiâ v kardiologii

View full text Add to dashboard Cite

По данным мировой статистики в 1950 г. количество людей в возрасте старше 60 лет составляло около 8% всего населения земли [1]. Если процесс старения не за-медлится, то к 2050 г. мы будем иметь около 2 млрд жи-телей пенсионного возраста, что составит около 21% населения земного шара [1]. В связи с этим обстоя-тельством ученых все больше интересуют процессы, про-исходящие в организме человека с возрастом. Многие исследования направлены на поиск факторов, уско-ряющих процессы старения и способствующих разви-тию возраст-ассоциированных заболеваний, и спосо-бов минимизации их воздействия. В России, как и в большинстве других стран, ведущее место среди при-чин смертности по-прежнему занимают болезни системы кровообращения. На их долю приходится около 56,5% всех смертей [2]. Главными причинами смерти среди заболеваний сердечно-сосудистой системы остается ишемическая болезнь сердца (ИБС), в частности, ин-фаркт миокарда, цереброваскулярные болезни и ги-пертоническая болезнь [2]. Признаки сосудистого старенияМногие факторы, которые участвуют в развитии кли-нических проявлений заболеваний сердечно-сосуди-стой системы (ССЗ), лежат и в основе возраст-ассоци-рованных структурных и функциональных изменений артериальной стенки. Структурные изменения арте-риальной стенки, приводящие к повышению ее же-сткости, представлены: 1) миграцией гладкомышечных клеток и их пролиферацией в субэндотелиальном про-странстве; 2) уменьшением количества гладкомышеч-ных клеток из-за апоптоза и их гипертрофией; 3) де-градацией эластина и накоплением коллагена в медии [3,4]. Функциональные изменения сосудистой стенки заключаются в снижении растяжимости сосудистой стенки и эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция характеризуется снижением способности к ацетилхолин-индуцированной NO-зависимой вазо-дилатации. В настоящее время жесткость сосудистой стенки называют маркером старения сосудов. По со-временным немногочисленным данным в развитие воз-растных изменений сосудистой стенки значительный вклад вносит активация ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (РААС) и процессы репликативного клеточного старения [5].Активация РААС -источник хронического воспаления и окислительного стресса Основными механизмами старения организма яв-ляются хроническое воспаление и окислительный стресс. Эти процессы находятся в тесной взаимосвязи. Известно, что окислительный стресс характеризуется повышенной продукцией свободных радикалов, на-рушением окислительно-восстановительного балан-са, что ведет к повреждению клетки и даже ее гибели. Основным ферментом, ответственным за образование The problem of vascular aging is discussed. Special attention among the signs of vascular aging is paid to the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system as a source of chronic inflammation and oxidative stress, as well as to its relation to replicative cellular senescence. Potential routes of exposure to these processes are also considered.

show abstract

“…Ponadto z badań eksperymentalnych przeprowadzonych na ludzkich komórkach śródbłonka naczyniowego wynika, że efekt ten jest bardzo zróżnicowany (ryc. 3) i -spośród różnych ACE-I -najsilniejszy w przypadku perindoprilu [15]. Nie dziwi zatem fakt, że przy podobnym działaniu hipotensyjnym poszczególne ACE-I wykazują wyraźne różnice w działaniu plejotropowym, dlatego też wyniki badań są różne -np.…”

unclassified

“…W badaniach z lat 1992--1995 (chorzy po ostrym zawale serca z objawami niewydol- Rycina 3. Wpływ różnych inhibitorów enzymu konwertazy angiotensyny na selektywność blokowania receptora bradykininowego [15]; *Selektywność do miejsca łączącego bradykininę w stosunku do miejsca łączącego angiotensynę I ności serca) przy ogromnej śmiertelności w grupie placebo (12-32%) zaobserwowano znaczną jej redukcję u osób przyjmujących ACE-I -w granicach 3-7%. W badaniach z lat 2000-2004 (chorzy z grupy umiarkowanego i niskiego ryzyka, stabilna choroba wieńcowa) było analogicznie, w grupie placebo odsetki wynosiły 4-8%, a redukcja śmiertelności wśród pacjentów otrzymujących ACE-I -0,5-2%.…”

unclassified

Inhibitory enzymu konwertazy angiotensyny u pacjentów z zawałem serca — zmiana paradygmatu

Grajek¹

2016

Kardiol Pol

View full text Add to dashboard Cite

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors have different selectivity for bradykinin binding sites of human somatic ACE

Cited by 88 publications

References 28 publications

Drugs Targeting RAAS in the Treatment of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases

Drugs Targeting RAAS in the Treatment of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases

Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Replicative Cellular Senescence: Their Interaction During the Vascular Ageing

Inhibitory enzymu konwertazy angiotensyny u pacjentów z zawałem serca — zmiana paradygmatu

Contact Info

Product

Resources

About