Androgen deprivation therapy plus chemotherapy ± androgen receptor-targeting agents for metastatic hormone-sensitive prostate cancer

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund Nachdem die alleinige Androgendeprivationstherapie (ADT) lange Zeit die Goldstandardbehandlung des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms (mHSPC) war, wurde diese in den letzten Jahren durch Doublet-Kombinationstherapien aus ADT + erweiterte Hormontherapie (ARTA, „androgen receptor targeted agent“) oder ADT + Docetaxel-Chemotherapie abgelöst. Erstmals stehen nun Daten aus Triplet-Kombinationstherapien aus ADT + ARTA (Abirateron/Darolutamid) + Docetaxel-Chemotherapie zur Verfügung. Fragestellung Welcher mHSPC-Patient profitiert von einer „Doublet“- vs. „Triplet-Kombinationstherapie“ und welches Nebenwirkungsspektrum ist jeweils zu erwarten? Ergebnisse Die aktuellen Triplet-Therapien (ADT + Docetaxel + Abirateron/Darolutamid) zeigen eine Verlängerung des Gesamtüberlebens gegenüber der Doublet-Therapie aus ADT + Docetaxel aller mHSPC (ARASENS) bzw. primär metastasierten „High-volume-“ (PEACE-1) mHSPC-Patienten. Im Setting des High-volume-mHSPC zeigt sich dieser positive Gesamtüberlebenseffekt explizit für die Triplet-Kombination aus ADT + Docetaxel + Abirateron. Beim Low-volume-mHSPC zeigt sich dieser Effekt lediglich für das progressionsfreie Überleben – jedoch nicht für das Gesamtüberleben. Ähnliche Darolutamid‑/Triplet-Kombinationstherapie’ Daten (High- vs. Low-volume-mHSPC) liegen aktuell nicht vor. Die Nebenwirkungsraten von „Triplet- vs. Doublet-Kombinationstherapie“ sind nur leicht erhöht und v. a. auf typische Chemotherapie-assoziierte (Neutropenie) und Androgenrezeptorantagonisten (ARTA)-spezifische Nebenwirkungen (Abirateron) zurückzuführen. Zusammenfassung Die ADT-Mono- und die „Doublet-Kombinationstherapie“ aus ADT + Docetaxel sollten in der Erstlinientherapie beim mHSPC keine Rolle mehr spielen. Bis zum Vorliegen weiterführender Daten über den Zusatznutzen der „Triplet-Kombinationstherapie“ in relevanten Subgruppen, stellen die Kombinationstherapien aus ADT + ARTA bzw. ADT + ARTA + Docetaxel in Abhängigkeit patientenspezifischer Charakteristika (Alter, ECOG [Eastern Cooperative Oncology Group], Metastasenlast, primäre/sekundäre Metastasierung) die aktuelle primären Therapieoptionen dar.

Erste klinische und onkologische Erfahrungen mit der Triplet-Therapie beim „high-volume“ metastasierten hormonsensiblen Prostatakarzinom

“…Die kombinierte Androgendeprivationstherapie (ADT) in Kombination mit einem neuen Androgenrezeptorantagonisten (ARTA) stellt aktuell den Behandlungsstandard für das metastasierte hormonsensitive Prostatakarzinom (mHSPC) dar [ 1 – 5 ]. Aktuell werden im klinischen urologischen Alltag vornehmlich Metastasierungsmuster nach der CHAARTED-Studie (Low- vs. High-volume-Metastasierung) und der LATITUDE-Studie (Low- vs. High-risk-Erkrankung) zwecks Risikoklassifikation des mHSPC genutzt [ 6 – 8 ].…”