Ancestral association between HLA and HFE H63D and C282Y gene mutations from northwest Colombia

Abstract

A significant association between HFE gene mutations and the HLA-A*03-B*07 and HLA-A*29-B*44 haplotypes has been reported in the Spanish population. It has been proposed that these mutations are probably connected with Celtic and North African ancestry, respectively. We aimed to find the possible ancestral association between HLA alleles and haplotypes associated with the HFE gene (C282Y and H63D) mutations in 214 subjects from Antioquia, Colombia. These were 18 individuals with presumed hereditary hemochromatosis (“HH”) and 196 controls. The HLA-B*07 allele was in linkage disequilibrium (LD) with C282Y, while HLA-A*23, A*29, HLA-B*44, and B*49 were in LD with H63D. Altogether, our results show that, although the H63D mutation is more common in the Antioquia population, it is not associated with any particular HLA haplotype, whereas the C282Y mutation is associated with HLA-A*03-B*07, this supporting a northern Spaniard ancestry.

Inter-relações entre o Antígeno Leucocitário Humano-G, o pseudorreceptor inibidor de proteína morfogênica de osso e ativina ligado à membrana, e os processos inflamatórios/fibrogênicos hepáticos na hepatite autoimune

“…gene HFE, mutado na HH, está intimamente ligado às condições autoimunes, pois se localiza no braço curto do cromossomo 6, o mesmo locus do HLA, e, portanto, também faz parte do CPH. Desequilíbrio de linkage tem sido demonstrado especificamente entre as mutações no HFE e os alelos HLA-A e B(25,28). De fato, diversos estudos demonstram condições autoimunes em pessoas com HH(28).Em sua forma quiescente, as CEH possuem três principais tipos de receptores que atuam diretamente em seu processo de ativação: 1) Receptores semelhantes a Toll -4 (TLR-4), aos quais são ligadas citocinas pró-inflamatórias oriundas de bactérias gram negativas intestinais que migram para o fígado via circulação portal,…”