Analysis of HBsAg mutations in the 25 years after the implementation of the hepatitis B vaccination plan in China

Ye, Huiming; Teng, Jie; Lin, Zhiyuan; Wang, Ye; Fu, Xiaochun

doi:10.1007/s11262-020-01773-1

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“…In Taiwan wurde nach Einführung der universellen Hepatitis-B-Impfung eine Verschiebung der Prävalenz der HBV-Genotypen nach perinataler Übertragung von B nach C beobachtet, wobei der Genotyp B meistens den gleichen HBsAg-Subtyp adw2 hat wie der aktive Impfstoff, Genotyp C dagegen adr [ 55 ]. Auch in China hat sich die Prävalenz der HBV-Genotypen und HBsAg-Subtypen nach Einführung der Impfung verschoben [ 56 ]. Einige der HBsAg-Impfstoffe verwenden nicht den Subtyp adw2 wie MSD und GSK, sondern die regional vorherrschenden Subtypen, wie z.…”

Section: Herausforderungenunclassified

Hepatitis-B-Impfstoffe – Geschichte, Erfolge, Herausforderungen und Perspektiven

Gerlich

2022

Bundesgesundheitsbl

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ZusammenfassungDie ersten Impfversuche gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) erfolgten 1970, noch bevor die Natur des dafür verwendeten „Australia-Antigens“ bekannt war. Bald darauf wurde dieses Antigen als Hüllprotein des HBV erkannt (HBV Surface Antigen, HBsAg), dann aus HBV-haltigem Plasma gereinigt und später gentechnisch in Hefezellen hergestellt. Die hohe Wirksamkeit des HBsAg-Impfstoffs wurde vielfach bewiesen, insbesondere bei Neugeborenen von HBV-infizierten Müttern, die sonst fast immer chronische HBV-Träger werden. Auch bei älteren Kindern und Erwachsenen schützt die Impfung und wird seit 1984 weltweit angewendet, was zu einer ungefähr 10-fachen Abnahme der HBV-Infektionen bei den Geimpften geführt hat.Es gibt dennoch verschiedene Herausforderungen bei der Hepatitis-B-Impfung. Bei Neugeborenen von hochvirämischen Müttern kann die Impfung versagen. Bei verringerter Immunkompetenz kann die Bildung schützender Antikörper ausbleiben, aber auch bei Risikofaktoren wie höherem Alter, Rauchen oder Übergewicht. Frühe Impfstudien belegten, dass Impfstoffe mit dem HBsAg-Subtyp adw2 auch gegen HBV mit anderen HBsAg-Subtypen schützen, neuere Beobachtungen zeigen aber, dass die Schutzwirkung gegen heterologe Subtypen schwächer ist. Gelegentlich werden auch Escape-Mutationen beobachtet.Die meisten jetzigen Impfstoffe beruhen auf dem Kenntnisstand vor 40 Jahren und könnten wesentlich verbessert werden. Eine Einbeziehung der bislang fehlenden PräS-Domänen der HBV-Hülle in die Impfstoffe würde die wichtigsten schützenden T‑ und B‑Zellepitope einbringen. Die Expression in Säugerzellkulturen verbessert die native Faltung der neutralisierenden HBsAg-Epitope und die Verwendung von regional vorherrschenden HBsAg-Subtypen würde die Schutzwirkung erhöhen. Optimale Adjuvanzien oder Epitopträger könnten die Immunogenität auch für eine HBV-Immuntherapie steigern.

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Section: Herausforderungenunclassified

Hepatitis-B-Impfstoffe – Geschichte, Erfolge, Herausforderungen und Perspektiven

Gerlich

2022

Bundesgesundheitsbl

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“…Shortly after the massive implementation of the HBV vaccine, the selection of variants with mutations in the wild type epitope has been reported. In many countries, where early large-scale vaccination was introduced, along with a decrease in the prevalence rate of infection, over time a significant increase in the frequency of VEMs[ 77 ] has been observed. Different studies have shown that VEMs can replicate, with the implicit risk of becoming the predominant strains in the coming decades.…”

Section: Hepatitis B Virusmentioning

confidence: 99%

Viral hepatitis update: Progress and perspectives

Pisano¹,

Giadans²,

Flichman³

et al. 2021

WJG

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Viral hepatitis, secondary to infection with hepatitis A, B, C, D, and E viruses, are a major public health problem and an important cause of morbidity and mortality. Despite the huge medical advances achieved in recent years, there are still points of conflict concerning the pathogenesis, immune response, development of new and more effective vaccines, therapies, and treatment. This review focuses on the most important research topics that deal with issues that are currently being solved, those that remain to be solved, and future research directions. For hepatitis A virus we will address epidemiology, molecular surveillance, new susceptible populations as well as environmental and food detections. In the case of hepatitis B virus, we will discuss host factors related to disease, diagnosis, therapy, and vaccine improvement. On hepatitis C virus, we will focus on pathogenesis, immune response, direct action antivirals treatment in the context of solid organ transplantation, issues related to hepatocellular carcinoma development, direct action antivirals resistance due to selection of resistance-associated variants, and vaccination. Regarding hepatitis D virus, we describe diagnostic methodology, pathogenesis, and therapy. Finally, for hepatitis E virus, we will address epidemiology (including new emerging species), diagnosis, clinical aspects, treatment, the development of a vaccine, and environmental surveillance.

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“…It has been shown that the region between amino acids 124 and 147 of protein S represents the "a" determinant in the major hydrophilic region (MHR) of the gene encoding HBsAg (6), which is common to all variants of the HB-sAg gene. In general, the mutation in the "a" determinant causes the induction of the generation of HBV immune escape mutants (7)(8)(9).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Detection of Hepatitis B Virus Genome with Mutations Outside the Major Hydrophilic Region in the Surface Antigen Isolated from Patients with Coexisting HBsAg and Anti-HBs

et al. 2023

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Background: The leading cause of mutations in the hepatitis B virus (HBV) genome is the high rate of nucleotide misincorporation during reverse transcription. Most mutations were found within the “a” determinant of the S gene’s major hydrophilic region (MHR). They resulted in escape mutants due to amino acid changes in the MHR. However, mutations outside the MHR can also trigger escape mutants. Objectives: This study focused on further molecular studies on the MHR of genotype D of HBV DNA isolated from patients with chronic HBV infection, together with the coexistence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and hepatitis B surface antibodies (anti-HBs) in their serum samples. Methods: In this study, serum samples from 83 patients with chronic HBV infection were analyzed by serological and immunological tests for the concurrence of HBsAg and anti-HBs. In addition, the mutation in the HBV DNA was assessed by nucleotide sequencing of S genes within, upstream, and downstream of the MHR. Results: Among 83 patients with chronic HBV infection, the coexistence of HBsAg and anti-HBs were detected in 11 (13.25%) individuals. Mutations in eight amino acids of seven samples analyzed for nucleotide sequencing were observed at 27 different sites in three locations, namely upstream, within, and downstream of the MHR. The mutations affected the structure of the epitope and the appearance of an escape mutant. Conclusions: The results indicated that mutations downstream and upstream of the MHR play a role in the coexistence of HBsAg and anti-HBs in patients with chronic HBV infection.

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Analysis of HBsAg mutations in the 25 years after the implementation of the hepatitis B vaccination plan in China

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Hepatitis-B-Impfstoffe – Geschichte, Erfolge, Herausforderungen und Perspektiven

Hepatitis-B-Impfstoffe – Geschichte, Erfolge, Herausforderungen und Perspektiven

Viral hepatitis update: Progress and perspectives

Detection of Hepatitis B Virus Genome with Mutations Outside the Major Hydrophilic Region in the Surface Antigen Isolated from Patients with Coexisting HBsAg and Anti-HBs

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