Analysis of Factors of High and Low Platelet Residual Reactivity During Clopidogel Treatment in the Subacute Period of Myocardial Infarction

Abstract

Цель. Оценка факторов, определяющих высокую и низкую остаточную реактивность тромбоцитов (ВОРТ и НОРТ) при приеме клопидогрела у пациентов в подострый период инфаркта миокарда (ИМ). Материалы и методы. Обследовано 405 пациентов с ИМ в возрасте от 31 года до 74 лет, 322 мужчины и 83 женщины. Группа 1 – пациенты с НОРТ – 37 человек, группа 2 – пациенты с оптимальной реактивностью тромбоцитов – 263 человека, группа 3 – пациенты с ВОРТ – 105 человек. Исследования проводились на 12–14-е сутки ИМ: агрегометрия на агрегометре Multiplate (Германия) с несколькими индукторами агрегации, общий анализ крови и тромбоцитарные индексы на гемоанализаторе Sysmex XS-500i (Япония), определение растворимого лиганда CD40 (sСD40L) и sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ) и эндотелина-1 – у 145 человек на иммуноферментном анализаторе Sunrise TECAN (Австрия), эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) методом реовазографии на «Импекард-М» (Беларусь) у 345 человек. Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены следующие факторы, независимо влияющие на значение ADP-test: возраст (β=–0,36, 95% ДИ –0,58 – –0,16; р=0,0006); продолжительность ИБС (β=–0,4, 95% ДИ –0,76 – –0,04; р=0,028); скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (β=0,32, 95% ДИ 0,17–0,47; р=0,00003); количество лейкоцитов (β=1,22, 95% ДИ 0,23–2,21; р=0,015); количество тромбоцитов (β=0,06, 95% ДИ 0,038–0,083; р<0,000001); тромбокрит (β=54,4, 95% ДИ 32,3–76,5; р=0,000002); TRAP-test (β=0,4, 95% ДИ 0,33–0,46; р<0,000001). Для определения вероятности развития ВОРТ и НОРТ были построены уравнения множественной бинарной логистической регрессии. Выводы. Маркерами ВОРТ являются индекс массы тела (ИМТ), курение, СОЭ, количество тромбоцитов и TRAP-test (чувствительность – 74,5%, специфичность – 74,3%, точность – 74,3%, площадь под ROC-кривой – 0,819 (95% ДИ 0,772–0,867) для данной модели). Маркерами НОРТ являются ИМТ, количество тромбоцитов, ширина распределения тромбоцитов по объему (PDW), уровень холестерина и ЭЗВД (чувствительность – 79,17%, специфичность – 78,15%, точность – 78,23%, площадь под ROC-кривой – 0,794 (95% ДИ 0,697–0,892) для данной модели). Purpose. Evaluation of markers that determine high and low residual platelet reactivity (HRPR and LRPR) when taking clopidogrel in patients in the subacute period of myocardial infarction (MI). Materials and methods. 405 patients with MI aged 31 to 74 years, 322 men and 83 women, were examined. Group 1 – patients with LRPR – 37 people, group 2 – patients with optimal platelet reactivity – 263 people, group 3 – patients with HRPR – 105 people. Studies were carried out on the 12–14th day of MI: aggregometry on the Multiplate aggregometer (Germany) with several aggregation inducers, blood test and platelet indices on the Sysmex XS-500i hemoanalyzer, Japan, determination of soluble CD40 ligand (sСD40L) and sP-selectin, von Willebrand factor (VWF) and endothelin-1 – in 145 people on the enzyme immunoassay analyzer Sunrise TECAN, Austria, endothelium-dependent vasodilation (EDVD) by the method of rheovasography on "Impekard-M" (Belarus) in 345 people. Results. When conducting a one-way linear regression analysis, the following factors were identified that independently affect the value of the ADP-test: age (β=–0.36, 95% CI –0.58 – –0.16; p=0.0006); duration of CAD (β=–0.4, 95% CI –0.76 – –0.04; p=0.028); erythrocyte sedimentation rate (ESR) (β=0.32, 95% CI 0.17–0.47; p=0.00003); white blood cell count (β=1.22, 95% CI 0.23–2.21; p=0.015); platelet count (β=0.06, 95% CI 0.038–0.083; p<0.000001); thrombocrit (β=54.4, 95% CI 32.3–76.5; p=0.000002); TRAP-test (β=0.4, 95% CI 0.33–0.46; p<0.000001). Multiple binary logistic regression equations were constructed to determine the probability of developing HRPR and LRPR. Conclusions. HRPR markers are body mass index (BMI), smoking, ESR, platelet count and TRAP-test (sensitivity – 74.5%, specificity – 74.3%, accuracy – 74.3%, area under the ROC-curve – 0.819 (95% CI 0.772–0.867) for this model). LRPR markers are BMI, platelet count, platelet distribution width (PDW), cholesterol level and EDVD (sensitivity – 79.17%, specificity – 78.15%, accuracy – 78.23%, area under the ROC-curve – 0.794 (95% CI 0.697– 0.892) for this model).