Analysis of 13 Fentanils, Including Sufentanil and Carfentanil, in Human Urine by Liquid Chromatography-Atmospheric-Pressure Ionization-Tandem Mass Spectrometry

Abstract

A sensitive, semiautomated method for the analysis of several fentanils and fentanil metabolites in human urine is described. This method uses solid-phase extraction of urine samples followed by liquid chromatography-atmospheric pressure ionization-tandem mass spectrometry. Isotopically labeled internal standards were included for 6 of the 13 analytes in this study. Estimated detection limits ranged from 3 to 27 pg/mL, and good accuracy and long-term precision were observed in most cases. This method should be useful for the rapid and sensitive screening of human urine samples for a number of fentanils and their metabolites as indicators of exposure.

Metabolism of designer drugs. The fentanyl derivatives

“…Некоторые аналоги фентанила можно иденти-фицировать при скрининге мочи методом ГХ-МС, однако концентрация большинства нелегальных аналогов и их метаболитов в биологических жидкостях слишком мала, чтобы гарантировать их обнаружение данным методом. Наиболее надежна схема, использующая предваритель-ный скрининг аналогов фентанила методом радиоимму-ноанализа [21] и подтверждение методом ВЭЖХ с тандем-ным масс-спектрометром [22,23]. Такой подход обеспе-чивает высокую надежность и требуемую чувствитель-ность для обнаружения всех известных аналогов фентани-ла, а также обеспечивает юридическое доказательство фактов их нелегального употребления.…”

“…Как правило, для надежного выявления фактов употребления 3-метилфентанила чувствительности метода ГХ-МС недостаточно. Большинство авторов используют предварительный скрининг иммунными методами, напри-мер RIA [21], и подтверждение методом ВЭЖХ с тандем-ным масс-спектрометром [22,23]. Такая схема анализа свя-зана не только с низкими концентрациями анализируемых веществ в биосредах, но и с законодательством ряда стран, где только данные тандемной масс-спектрометрии служат доказательством факта употребления нелегальных веществ.…”

“…В литературе мы не об-наружили работ об изучении биотрансформации карфен-танила в организмах теплокровных животных. B исследо-ваниях, посвященных выявлению карфентанила в биоло-гических объектах [15,22], в качестве маркеров употре-бления карфентанила использовали нативный карфента-нил и его норметаболит (рис. 5).…”

“…5). Период полувыведения норкарфентанила больше, чем карфентанила [22], что означает возможность более длительного периода его об-наружения после приема карфентанила по сравнению с нативным соединением. Концентрации карфентанила и норкарфентанила в образцах крови и мочи пострадавших в октябре 2002 г. в театральном центре на Дубровке была ниже 0,5 нг/мл, что не позволило применить для их обнаружения методы ГХ-МС и ГХ-МС-МС [15].…”

“…Только с помощью ВЭЖХ-МС-МС с пределом обнаружения 0,02 нг/мл в моче пострадав-ших были выявлены карфентанил и норкарфентанил. L. Wang и J. Bernert [22] предложили методику для целево-го установления наличия 13 производных фентанила в моче методом ВЭЖХ-МС-МС с химической ионизацией при атмосферном давлении с пределами обнаружения 0,027 нг/мл для норкарфентанила и 0,003 нг/мл для кар-фентанила.…”