Análise térmica aplicada a fármacos e formulações farmacêuticas na indústria farmacêutica

Abstract

Recebido em 16/10/10; aceito em 11/2/11; publicado na web em 15/4/11 THERMAL ANALYSIS APPLIED TO DRUGS AND PHARMACEUTICAL FORMULATIONS IN PHARMACEUTICAL INDUSTRY. Several matters of the pharmaceutical demonstrate the great importance of thermal analysis application, especially TG and DSC for the pharmaceutical industry future, namely: characterization of the drugs with the thermal events definition, in studies of drug purity, in the polymorphs identification, in compatibility studies of solid dosage pharmaceutical formulations, in drugs and pharmaceutical formulations thermal stability, and in determination of shelf life for isothermal degradation kinetics by extrapolation using the Arrhenius equation. Thus, the test results obtained from thermal analysis are directly related to the quality of a pharmaceutical product, whether the stability or bioavailability of the pharmaceutical product.Keywords: thermal analysis; pharmaceutical industry; characterization. INTRODUÇÃOVários estudos relacionados à aplicação da termogravimetria (TG) e calorimetria exploratória diferencial (DSC) na caracterização, avaliação de pureza, compatibilidade de formulação farmacêutica, identificação de polimorfismo, estabilidade e decomposição térmica de fármacos e medicamentos encontram-se descritos na literatura. A TG é utilizada para medir a variação de massa em função da temperatura em uma atmosfera controlada sob um programa de aquecimento. Para fins farmacêuticos, seu uso é descrito na caracterização, determinação de pureza e de umidade, identificação de pseudopolimorfismo, na avaliação da estabilidade de fármacos e medicamentos e em estudos de cinética de degradação. A DSC é utilizada para medir a diferença de fluxo de calor entre uma substância e um material de referência em função de um programa de aquecimento ou resfriamento. Na área farmacêutica é utilizada na caracterização térmica e determinação da pureza de fármacos, estudos de compatibilidade entre os constituintes da formulação e identificação de polimorfismo com determinação das entalpias de cada forma cristalina.Recentemente, muitos trabalhos em análise térmica têm sido publicados na área aplicada à indústria farmacêutica. Desta forma, as indústrias brasileiras estão, cada vez mais, demonstrando o interesse neste âmbito. Os artigos publicados demonstram que os dados obtidos por análise térmica estão diretamente relacionados com a qualidade final de um produto farmacêutico, seja quanto à eficácia terapêutica do medicamento ou à estabilidade do mesmo ao longo do prazo de validade. Além disso, muitos órgãos regulamentadores de insumos e produtos farmacêuticos já descrevem a importância da análise térmica e dos parâmetros de qualidade dela provenientes. 1-7 APLICAÇÕESA Farmacopeia Japonesa, JP XIV, foi a primeira a descrever os métodos de análise térmica, mas sem nenhuma exigência em monografias. 6 A TG foi descrita apenas como um método alternativo para o teste de perda por dessecação em matérias-primas e ainda foi citada como suporte para aplicações do tipo estudo de purez...

Comportamento térmico do fármaco e do medicamento contendo Cetoprofeno

“…O princípio ativo farmacêutico deve apresentar, além dos testes exigidos nas farmacopeias, especificações internas na indústria, quanto à exigência ou ausência de polimorfismo, tamanho de partícula e solubilidade. Dentre as técnicas analíticas utilizadas para determinar o polimorfismo destaca-se em importância a análise térmica, por meio de curvas Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Termogravimetria-Análise Térmica Diferencial (TG-DTA) [3].…”

“…Para fins farmacêuticos, vários estudos relacionados à aplicação da Análise Térmica na caracterização, avaliação de pureza, compatibilidade de formulação, identificação de polimorfismo, estabilidade e decomposição térmica de fármacos e medicamentos, encontram-se descritos na literatura [3]. A Farmacopeia Japonesa [5], em sua décima quarta edição, foi a primeira a descrever os métodos de análise térmica, mas sem nenhuma exigência em monografias.…”

Compatibility and stability of valsartan in a solid pharmaceutical formulation

“…To investigate the compatibility of the components of a formulation, techniques such as X-ray diffraction, infrared spectroscopy, high performance liquid chromatography (HPLC) and thermal analysis (especially differential scanning calorimetry (DSC)) are used (Almeida et al, 2010;Julio et al, 2012;Slavio et al, 2009;Verma et al, 2004). Differential scanning calorimetry is a fast and reliable technique for use in pharmaceutical compatibility tests (Júlio et al, 2012;Oliveira et al, 2011;Verma et al, 2005); however, only crystalline samples show a sharp and strong endothermic event related to melting. Amorphous (non-crystalline materials) do not show these endothermic events.…”

Estudos termoanalíticos da carbamazepina: hidratação/desidratação, decomposição térmica e interações com excipientes empregados em formulações farmacêuticas

“…Figura 28 -Curvas TG da carbamazepina, sílica e da mistura física (1:1 m / m ), obtidas sob atmosfera dinâmica de ar (vazão: 100 mL min -1 ), a uma razão de 10 °C min -1 , suporte de amostra em α-alumina, massa aproximadamente de 6 36 , dentre outros, foram investigados em relação à sua interação com excipientes.…”

“…Para produtos farmacêuticos a cinética de degradação permite avaliar a velocidade de degradação do fármaco e/ou da formulação 72 .…”