An integrated approach to study the molecular aspects of regulatory peptides biological mechanism

Abstract

An integrated methodological approach to study the molecular aspects of short regulatory neuropeptides biological mechanism is proposed. The complex research is based on radioligand-receptor method of analysis and covers such points of peptides molecular activity as: specific binding of peptides to brain cells plasmatic membranes, formation of tissue specific synacton, influence of peptides (as allosteric modulators) on functionality of different neuroreceptors as well as delayed in time effects of peptides on receptor-binding activity of well-known neuroreceptor systems. Radiolabeled ligands in such complex study are the one of the best and precision instruments to uncover the molecular mechanism of multiple and multitarget biological effects of regulatory peptides. In this issue we used heptapeptide Semax as a model regulatory peptide, [ 3 H]Ach and [ 3 H]GABA as an effector molecules, and the rat model of stress-induced memory and behavior impairment as a morbid state. We showed the ability of Semax to modulate in a dose-dependent manner [ 3 H] Ach and [ 3 H]GABA specific binding to some of its corresponding receptors as well as to affect the number of [ 3 H]GABA specific binding places on rat neurons plasmatic membranes after complex stress exposure.

Insight into Glyproline Peptides’ Activity through the Modulation of the Inflammatory and Neurosignaling Genetic Response Following Cerebral Ischemia–Reperfusion

“…The appearance of the third cluster of signaling pathways may be due to the presence of a common PGP structural unit in the structures of all the studied peptides. It is known that PGP is the main metabolite of Semax and PGPL and represents the common functional core of synactone for these peptides [ 61 , 66 , 68 ]. Moreover, PGP is capable of both orthosteric [ 69 , 70 ] and allosteric binding to the receptors [ 61 , 63 , 68 ].…”

Effect of Glyprolines on the Level of Apoptotic and Neurotrophic Factors Under Conditions of “Social” Stress

“…Модель «социального» стресса реализовывалась путем обеспечения условий проживании крыс при наличии сенсорного контакта и отсутствии физического с последующим формированием агрессивного и субмиссивного типа поведения [35] при размещении животных попарно в клетках, разделенных прозрачной перегородкой. С целью наблюдения за межсамцовыми конфронтациями ежедневно на 10 мин снимали перегородку, по результатам чего были сформированы группы крыс «агрессоров» и «жертв».…”

“…В практической медицине Селанк применяется с целью улучшения мнестических функций [31], оказывая антиастеническое, адаптогенное, противогипоксическое [32] и актопротекторное воздействие [33]. В настоящее время отечественными учеными ведущих научных организаций детально изучается фармакологическое действие глипролинов [27][28][29][30][31][32][33][34][35]. Установлено, что данный класс пептидов способен предотвращать атеросклеротические процессы и уменьшать тромбообразование за счет активации фибринолитического и антикоагулянтного механизма [33].…”

“…Существенный интерес с позиции перспективного терапевтического агента представляет и сам трипептид Pro-Gly-Pro, который обладает выраженной физиологической активностью [30]. Многочисленными работами установлено, что уникальность глипролиновых нейропептидов заключается в их плейотропности, а именно в сочетании психо- [25], нейро- [35], ноотропных эффектов [26]. Доказано наличие иммунотропной активности глипролинов [36], что подтверждается их участием в индукции различных нейротрофических факторов, про-и противовоспалительных цитокинов, и регуляции процессов апоптоза [34,35].…”

“…Многочисленными работами установлено, что уникальность глипролиновых нейропептидов заключается в их плейотропности, а именно в сочетании психо- [25], нейро- [35], ноотропных эффектов [26]. Доказано наличие иммунотропной активности глипролинов [36], что подтверждается их участием в индукции различных нейротрофических факторов, про-и противовоспалительных цитокинов, и регуляции процессов апоптоза [34,35]. Вышеописанные свойства актуализируют необходимость детального изучения фармакологического действия нейропептидов глипролиновой структуры.…”