An Efficient, Green Chemical Synthesis of the Malaria Drug, Piperaquine

Fortunak, Joseph; Byrn, Stephen R.; Dyson, Brandon; Ekeocha, Zita; Ellison, Tiffany; King, Christopher L.; Kulkarni, Amol A.; Lee, Mindy; Conrad, Chelsea; Thompson, Keeshaloy

doi:10.4314/tjpr.v12i5.20

Cited by 6 publications

(5 citation statements)

References 7 publications

(9 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[3,4] Крім того в синтезі АФІ найбільш використовуваним сучасним трендом є застосування принципі «зеленої хімії» [5,6], що дозволяє зменшити шкідливий вплив процесу синтезу на навколишнє середовище та працівників підприємства, а також заощадити енергетичні ресурси. В світовій науковій літературі наявна велика кількість інформації щодо «озеленення» синтезу відомих АФІ -ібупрофену [7], силденафілу [8,9], сітагліптину [10], піперахіну [11] тощо. Нами раніше з урахуванням принципів «зеленої хімії» модифіковано технологію промислового синтезу амізону [1].…”

Section: аналіз останніх досліджень і публікацій в яких започаткованunclassified

Technology scaling for obtaining N,N –dibenzyl amide of malonic acid – a potential anticonvulsant – in industrial environments

Кушнірук¹,

Kovalevska²,

Рубан³

et al. 2016

ScienceRise: Pharmaceutical Science

View full text Add to dashboard Cite

У результаті цілеспрямованого синтезу знайдено перспективну субстанцію для створення лікарського засобу протисудомної дії-симетричний дибензиламід малонової кислоти. Характерним для цієї субстанції є те, що ця речовина синтезується у одну стадію з високими виходами з доступних хімічних речовин, .в експериментах на тваринах проявляє протисудомну активність при низькій токсичності. Метою нашої роботи було визначення оптимальних умов синтезу N,N-дибензиламіду малонової кислоти та масштабування методики у промисловому виробництві. Методи дослідження. Отримали N,N-дибензиламіду малонової кислоти шляхом синтезу. Оцінку чистоти здійснювали хроматографічно. Проведено мікрокристалоскопічні дослідження фізико-хімічних властивостей синтезованого дибензиаміду малонової кислоти. Результати дослідження. У результаті досліджень опрацьовано методику синтезу субстанції N,Nдибензиламіду малонової кислоти в умовах промислового підприємства, досліджено вплив часу реакції та співвідношення реагентів на вихід та чистоту цільового продукту. Висновки. Опрацьовано методику синтезу субстанції N,N-дибензиламіду малонової кислоти в умовах промислового підприємства з урахуванням сучасних вимог до якості та безпеки активних фармацевтичних інгредієнтів. Обгрунтовано вибір вихідних речовин, розчинника, умов синтезу та очистки для забезпечення належної чистоти та високого виходу кінцевого продукту. Одержані результати можуть бути використані для синтезу субстанції N,N-дибензиламіду малонової кислоти в умовах промислового підприємства Ключові слова: синтез, N,N-дибензиламід малонової кислоти, протисудомна активність, час реакції, співвідношення реагентів In result of a targeted synthesis, a promising substance for new anticonvulsant drug creationsymmetrical dybenzyl amid of malonic acidwas found. The ability to be synthesized in one stage from available reagents and with high yield, as well as to show in animal experiments anticonvulsant activity with low toxicity is specific for the given substance. The aim of our research was to determine optimal conditions for synthesis of N,N-dybenzyl amid of malonic acid and to scale the method in industrial production. Methods. N,N-dybenzyl amid of malonic acid was obtained by synthesis. Purity was estimated using chromatographic methods. Crystals microscopy was carried out for study physical and chemical properties of the synthesized dybenzyl amid of malonic acid. Results. In result of research, the method of N,N-dybenzyl amid of malonic acid synthesis was elaborated under manufacturing conditions; the influence of the reaction latency and reagents ratio on the product yield was studied. Conclusion. The method of N,N-dybenzyl amid of malonic acid synthesis was elaborated under manufacturing conditions considering modern requirements to the active pharmaceutical ingredients quality and safety. The choice of the initial substances, solvent, synthesis and purification conditions was substantiated to ensure the final product's appropriate purity and high yield. The obtained results can be used for N,N-dybenzyl...

show abstract

Section: аналіз останніх досліджень і публікацій в яких започаткованunclassified

Technology scaling for obtaining N,N –dibenzyl amide of malonic acid – a potential anticonvulsant – in industrial environments

Кушнірук¹,

Kovalevska²,

Рубан³

et al. 2016

ScienceRise: Pharmaceutical Science

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…ADQ ( 3 ), first discovered in 1948, is a 4-aminoquinoline antimalarial drug used (in base or acid form) as an alternative against chloroquine-resistant strains. − Due to the severe side effects from the sole use of ADQ ( 3 ), the WHO has recommended the implementation of artemisinin-based combination therapy (ACT), which is the pairing of ADQ ( 3 ) with artemisinin derivatives such as artesunate ( 4 ) as a first-line of treatment for uncomplicated malaria. , A 2006 study on the use of ACT in a village in Uganda concluded that the use of ACT offered an important step forward for the treatment of malaria in Africa and that more extensive research into the development of a cost-effective ACT and coformulations is a necessity …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Despite the availability of antimalarial drugs such as amodiaquine ( 3 ), most of sub-Saharan Africa still lacks adequate access to good quality, affordable antimalarial drugs due to most active pharmaceutical ingredients (APIs) being imported from other countries. While published processes are available for ADQ and 4,7-DCQ, ,,− each of these methods has limitations such as low yields, the formation of impurities, and the use of expensive or hazardous solvents, and more unit operations are required for the production of amodiaquine, which drives up the energy requirements. , Additionally, no methods are reported for the removal of impurities or for the exact determination of the crystal water molecules in ADQ . These limitations make it difficult to produce ADQ ( 3 ) at a competitive price.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…While published processes are available for ADQ and 4,7-DCQ, 9 , 10 , 12 − 20 each of these methods has limitations such as low yields, the formation of impurities, and the use of expensive or hazardous solvents, and more unit operations are required for the production of amodiaquine, which drives up the energy requirements. 9 , 21 Additionally, no methods are reported for the removal of impurities or for the exact determination of the crystal water molecules in ADQ. 12 These limitations make it difficult to produce ADQ ( 3 ) at a competitive price.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Process Development for the Manufacture of the Antimalarial Amodiaquine Dihydrochloride Dihydrate

Gohain,

Malefo,

Kunyane

et al. 2023

Org. Process Res. Dev.

View full text Add to dashboard Cite

A robust process for the manufacture of the active pharmaceutical ingredient (API) amodiaquine dihydrochloride dihydrate (ADQ, 3), an important antimalarial, is reported. The process consists of a three-step synthetic route that involves a Mannich reaction, substitution with 4,7-dichloroquinoline (4,7-DCQ, 5), and rehydration. Additionally, a cost-competitive process for the production of 4,7-DCQ ( 5) is also reported wherein 4,7-DCQ (5) was prepared in four steps from meta-chloroaniline (7). 4-Acetamido-2-(diethylaminomethyl)phenol ( 14), 4,7-DCQ (5), and ADQ (3) were obtained in yields of 92, 89, and 90%, respectively. Costing and process mass intensities of 4,7-DCQ and ADQ are also reported.

show abstract

“…3). 6 b ,13 Hence, protocols which proceed under metal-free conditions are always desirable among the scientific community. The current review focuses on the recent advances in the transition metal-free synthesis of heterocyclic molecules using α,β -unsaturated ketones.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Recent advances in the transition metal-free synthesis of heterocycles from α,β-unsaturated ketones

Ashitha

Basavaraja

et al. 2022

Org. Chem. Front.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

An Efficient, Green Chemical Synthesis of the Malaria Drug, Piperaquine

Cited by 6 publications

References 7 publications

Technology scaling for obtaining N,N –dibenzyl amide of malonic acid – a potential anticonvulsant – in industrial environments

Technology scaling for obtaining N,N –dibenzyl amide of malonic acid – a potential anticonvulsant – in industrial environments

Process Development for the Manufacture of the Antimalarial Amodiaquine Dihydrochloride Dihydrate

Recent advances in the transition metal-free synthesis of heterocycles from α,β-unsaturated ketones

Contact Info

Product

Resources

About