Die enantioselektive Brønsted-Säure-katalysierte 1,2-Addition an Imine hat sich als eine leistungsstarke metallfreie Methode zur Herstellung von funktionalisierten Aminen entwickelt.[1] Hierbei haben sich chirale Phosphorsäuredi-ester als sehr effiziente Katalysatoren in Aza-Friedel-Crafts-, Hydrocyanierungs-, Mannich-, Reduktions-und anderen 1,2-Additionsreaktionen erwiesen. [2, 3] In einigen Fällen wurden die entstandenen Amine in Vorläufer für Mehrstufensynthesen pharmazeutisch relevanter Verbindungen oder Naturstoffe umgewandelt.[ Wir interessierten uns für eine andere Art von Heterocyclen, nämlich die chiralen 1,3-disubstituierten Isoindoline 3, die aus difunktionellen Substraten 1, die ein Imin und einen Michael-Akzeptor enthalten, einfach zugänglich sein sollten (Schema 1). Ein e-Iminoenoat 1 könnte in einer Brønsted-Säure-katalysierten 1,2-Addition mit einem Nucleophil (NuH) zu einem chiralen Amin 2 reagieren, das in einer intramolekularen Aza-Michael-Addition weiter reagieren könnte.Chirale Isoindoline, vor allem 1-Isoindolylcarbonsäuren 4 (R 1 = CO 2 H) und 1-substituierte Isoindolin-3-one 5, sind charakteristische Strukturelemente in einer Vielzahl von Naturstoffen [4] und Arzneimitteln.[5] Der Zugang zu 1-und 1,3-substituierten Isoindolinen 4 und 5 wird durch die Tatsache erschwert, dass es nur eine beschränkte Zahl von Verfahren zur Synthese dieser Verbindungen gibt.[6] Darüber hinaus gibt es nur wenige Methoden zur Herstellung enantiomerenreiner Isoindoline. Racematspaltungen [7] und Methoden mit chiralen Auxiliaren [8] bilden die Mehrzahl der Zugangsmöglichkeiten zu enantiomerenangereicherten Isoindolylderivaten 4, 5 und 6. Mehrere Artikel beschreiben die metallkatalysierte asymmetrische Synthese von 1-substituierten Isoindolinen 4 und 1-substituierten Isoindolin-3-onen 5.[9] Unseres Wissens gibt es bisher keine metall-oder organokatalysierten asymmetrischen Synthesen von 1,3-disubstituierten Isoindolinen 6.Wir berichten nun von der ersten katalytischen diastereound enantioselektiven Synthese von 1,3-disubstituierten Isoindolinen in einem Eintopf-Zweistufenverfahren, bestehend aus einer Brønsted-Säure-katalysierten Aza-FriedelCrafts-Reaktion und einer basenkatalysierten intramolekularen Aza-Michael-Addition. Außerdem führten diese Untersuchungen zur Entdeckung einer Brønsted-Säure-katalysierten stereoablativen kinetischen Racematspaltung, [10] die parallel zur Friedel-Crafts-Reaktion verläuft und die Enantiomerenverhältnisse der Isoindoline verbessert.Indole 8 und N-Tosyliminoenoate 9 wurden als nucleophile bzw. elektrophile Reaktionspartner für diese Reaktion gewählt (Schema 2). In einer ersten Versuchsreihe wurden Indol (8 a) und Iminoenoat 9 a mit unterschiedlichen von